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膵癌における骨格筋と癌微小環境の相互作用の解明と予後改善を目指した治療への応用

Research Project

Project/Area Number 22K07169
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

岩上 佳史  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60597441)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉本 智樹  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (20882244)
小山 啓介  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (90804071)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords膵癌 / 骨格筋 / 癌微小環境 / サルコペニア / myokine
Outline of Research at the Start

サルコペニアは加齢や疾患に伴う骨格筋量の低下と筋力低下として定義され、近年消化器癌領域において周術期の短期成績のみならず長期成績との関連が注目されている。その中でも浸潤性膵管癌(以下、膵癌)患者は特に外分泌機能障害によりサルコペニアの発症頻度が高く、サルコペニア症例では無再発生存期間および全生存期間が短縮することが報告されているが、その病態や機序の詳細については未だ解明されていない。申請者は分泌臓器としての骨格筋の役割に着目し、骨格筋由来のサイトカインであるmyokineを介した膵癌細胞および癌微小環境との相互作用を解明することで、新たな治療戦略を開発することを目的とし研究を立案した。

Outline of Annual Research Achievements

サルコペニアは加齢や疾患に伴う骨格筋量の低下と筋力低下として定義され、近年消化器癌領域において周術期の短期成績のみならず長期成績との関連が注目 されている。その中でも浸潤性膵管癌(以下、膵癌)患者は特に外分泌機能障害によりサルコペニアの発症頻度が高く、サルコペニア症例では無再発生存期間およ び全生存期間が短縮することが報告されているが、その病態や機序の詳細については未だ解明されていない。申請者は分泌臓器としての骨格筋の役割に着目し、 骨格筋と膵癌細胞および癌微小環境との相互作用を解明することで、膵癌の新たな治療戦略を開発することを目的とする。
昨年度は、骨格筋量と術前治療後膵癌根治切除症例の予後解析を行った。今年度は骨格筋細胞の電気刺激モデルを確立し、RNAおよびタンパクの回収を行った。骨格筋細胞の電気刺激後のRNAについて、次世代シークエンサー(NGS)でのRNAシークエンス(RNA-Seq)に提出し得たため、現在パスウェイ、候補myokineの解析を進めているところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

in vitroにおいて骨格筋筋芽細胞を分化させた後、電気刺激を加えて培養する系を確立し、電気刺激培養を行った骨格筋細胞を、次世代シークエンサー(NGS)でのRNAシークエンス(RNA-Seq)に提出した。

Strategy for Future Research Activity

次世代シークエンサー(NGS)でのRNAシークエンス(RNA-Seq)をもとに、パスウェイ解析、候補myokineの選出を行い、癌細胞、及び癌微小環境を構成する細胞(遺残癌細胞、免疫担当細胞、癌関連線維芽細胞など)との共培養実験を行う予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Skeletal Muscle-Derived Irisin Enhances Gemcitabine Sensitivity and Suppresses Migration Ability in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma2024

    • Author(s)
      Sugimoto Tomoki、Iwagami Yoshifumi、Kobayashi Shogo、Yamanaka Chihiro、Sasaki Kazuki、Yamada Daisaku、Tomimaru Yoshito、Asaoka Tadafumi、Noda Takehiro、Takahashi Hidenori、Shimizu Junzo、Doki Yuichiro、Eguchi Hidetoshi
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: 6 Issue: 6 Pages: 3718-3736

    • DOI

      10.1245/s10434-024-15118-x

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 膵癌切除症例における血清マイオカインと長期予後の関係およびその分子メカニズムの解明2023

    • Author(s)
      杉本智樹
    • Organizer
      第123回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 切除可能膵癌患者の治療経過における筋量の推移と影響をおよぼす因子の検討2023

    • Author(s)
      杉本智樹
    • Organizer
      第78回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 下肢筋力測定を用いた膵癌患者の術後短期および長期成績の検討2022

    • Author(s)
      杉本智樹
    • Organizer
      第122回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Total Psoas Volume after preoperative chemotherapy is a significant long-term prognostic factor for resected invasive pancreatic ductal adenocarcinoma patients2022

    • Author(s)
      杉本智樹
    • Organizer
      第34回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Investigation of the effects of skeletal muscle and muscle-derived myokine on pancreatic ductal adenocarcinoma2022

    • Author(s)
      杉本智樹
    • Organizer
      Asian Oncology Society
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マイオカインが浸潤性膵管癌に及ぼす影響の解明2022

    • Author(s)
      杉本智樹
    • Organizer
      日本外科代謝栄養学会第59回学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Study of skeletal muscle volume and myokine in pancreatic ductal adenocarcinoma2022

    • Author(s)
      杉本智樹
    • Organizer
      第60回日本癌治療学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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