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生体内の腫瘍細胞死が及ぼす腫瘍微小環境の変化

Research Project

Project/Area Number 22K07183
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

城田 英和  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50451555)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords腫瘍 / 免疫 / T細胞 / DAMPs
Outline of Research at the Start

癌の新たな治療法として免疫療法が脚光をあびており発展を遂げている分野であるが化学療法などによる多くの腫瘍細胞の崩壊後の腫瘍微小環境について解析された報告は少ない。今回、我々は誘導により腫瘍が自己崩壊するシステムを作成し、その後の腫瘍微小環境がどのように変化するかを解析している。化学療法後の腫瘍微小環境が様々な免疫細胞に影響を与え、再構築されていることは明らかであり、化学療法の耐性化や免疫療法の治療効果においても大きな影響を与えていると考えられる。これらのメカニズムを解明することが化学療法と免疫療法の複合免疫療法の有効性の検証、また新しい創薬のターゲットとなることが期待される。

Outline of Annual Research Achievements

癌の新たな治療法として免疫療法が脚光をあびており発展を遂げている分野であるが化学療法などによる多くの腫瘍細胞の崩壊後の腫瘍微小環境について解析された報告は少ない。今回、我々は誘導により腫瘍が自己崩壊するシステムを作成し、その後の腫瘍微小環境がどのように変化するかを解析している。化学療法後 の腫瘍微小環境が様々な免疫細胞に影響を与え、再構築されていることは明らかであり、化学療法の耐性化や免疫療法の治療効果においても大きな影響を与えていると考えられる。これらのメカニズムを解明することが化学療法と免疫療法の複合免疫療法の有効性の検証、また新しい創薬のターゲットとなることが期待される。化学療法後の腫瘍微小環境の変化、治療効果や治療耐性化の免疫細胞の関与は分かっていない。本研究の目的は腫瘍が大量に崩壊した後の腫瘍微小環境の変化を明らかにすることである。我々は腫瘍免疫における化学療法投与後の変化を解析するために免疫系に影響を与えない薬剤投与によってアポトーシスが誘導されるシンプルなシステムを作成した。HSV-tkを発現する腫瘍細胞をGCVにより細胞死させるシステムを利用し、マウス腫瘍モデルを作成した。抗PD-1抗体のように分子ターゲットとの組み合わせ、複合免疫療法の治療効果予測も考えられ応用できる。これらの結果は腫瘍細胞だけではなく正常細胞における大量の細胞死によって起こり得る生体内での反応と、宿主の恒常性維持や治療後における腫瘍の免疫逃避機構の解明、そのメカニズムを理解することによって新たな免疫療法 のターゲット開発や複合免疫療法の開発につながっていくものと期待できる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

国際学会誌に受理された。また国際学会、種々の国内の学会にも報告している。

Strategy for Future Research Activity

このまま解析を続けていく予定である。
マウスで得られた結果が人の検体を用いた解析を行い同様な現象がみられるか検証を行う予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 15 results,  Open Access: 13 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 7 results)

  • [Journal Article] Dabrafenib and trametinib administration in patients with <i>BRAF</i> V600E/R or non-V600 <i>BRAF</i> mutated advanced solid tumours (BELIEVE, NCCH1901): a multicentre, open-label, and single-arm phase II trial.2024

    • Author(s)
      Shimoi T, Sunami K, Tahara M, Nishiwaki S, Tanaka S, Baba E, Kanai M, Kinoshita I, Shirota H, Hayashi H, Nishida N, Kubo T, Mamesaya N, Ando Y, Okita N, Shibata T, Nakamura K, Yamamoto N.
    • Journal Title

      EClinicalMedicine.

      Volume: 69 Pages: 102447-102447

    • DOI

      10.1016/j.eclinm.2024.102447

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Antibiotics May Interfere with Nivolumab Efficacy in Patients with Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.2024

    • Author(s)
      Ueta R, Imai H, Saijo K, Kawamura Y, Kodera S, Komine K, Ouchi K, Kasahara Y, Taniguchi S, Yoshida Y, Sasaki K, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
    • Journal Title

      Oncology.

      Volume: 102(3) Issue: 3 Pages: 252-259

    • DOI

      10.1159/000533860

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] TP53 Gain-of-Function Mutation is a Poor Prognostic Factor in High-Methylated Metastatic Colorectal Cancer.2023

    • Author(s)
      Wakayama S, Ouchi K, Takahashi S, Yamada Y, Komatsu Y, Shimada K, Yamaguchi T, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
    • Journal Title

      Clin Colorectal Cancer

      Volume: 22(3) Issue: 3 Pages: 327-328

    • DOI

      10.1016/j.clcc.2023.06.001

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Human resources for administrative work to carry out a comprehensive genomic profiling test in Japan.2023

    • Author(s)
      Kage H, Oda K, Muto M, Tsuchihara K, Okita N, Okuma Y, Kikuchi J, Shirota H, Hayashi H, Kokuryo T, Sakai D, Hirasawa A, Kubo M, Kenmotsu H, Akiyama N, Shinozaki-Ushiku A, Tanabe M, Ushiku T, Miyagawa K, Seto Y.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 114(7) Issue: 7 Pages: 3041-3049

    • DOI

      10.1111/cas.15833

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  • [Journal Article] Distinct role of CD8 cells and CD4 cells in antitumor immunity triggered by cell apoptosis using a Herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir system.2023

    • Author(s)
      Umegaki S, Shirota H, Kasahara Y, Iwasaki T, Ishioka C.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 114(8) Issue: 8 Pages: 3076-3086

    • DOI

      10.1111/cas.15843

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  • [Journal Article] Management of patients with presumed germline pathogenic variant from tumor-only genomic sequencing: A retrospective analysis at a single facility2023

    • Author(s)
      Kawamura Maako.....Yasuda Jun, et al.
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics

      Volume: 68 Issue: 6 Pages: 399-408

    • DOI

      10.1038/s10038-023-01133-5

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  • [Journal Article] FOLFIRI Chemotherapy for Patients With Metastatic Urachal Carcinoma.2023

    • Author(s)
      Taniguchi SH, Komine K, Takenaga N, Yoshida Y, Sasaki K, Kawamura Y, Kasahara Y, Ouchi K, Imai H, Saijo K, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 43(12) Issue: 12 Pages: 5699-5704

    • DOI

      10.21873/anticanres.16775

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  • [Journal Article] Clinical decisions by the molecular tumor board on comprehensive genomic profiling tests in Japan: A retrospective observational study.2023

    • Author(s)
      Shirota H, Komine K, Takahashi M, Takahashi S, Miyauchi E, Niizuma H, Tada H, Shimada M, Niihori T, Aoki Y, Sugiyama I, Kawamura M, Yasuda J, Suzuki S, Iwaya T, Saito M, Saito T, Shibata H, Furukawa T, Ishioka C.
    • Journal Title

      Cancer Med.

      Volume: 12(5) Pages: 6170-6181

    • DOI

      10.3389/fonc.2023.1230731

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Depth of response may predict clinical outcome in patients with recurrent/metastatic head and neck cancer treated with pembrolizumab-containing regimens.2023

    • Author(s)
      Saijo K, Imai H, Ouchi K, Sasaki K, Yoshida Y, Kawamura Y, Taniguchi S, Kasahara Y, Komine K, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
    • Journal Title

      Front Oncol.

      Volume: 13 Issue: 5 Pages: 1230731-1230731

    • DOI

      10.1159/000534747

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Patient survey on cancer genomic medicine in Japan under the national health insurance system.2023

    • Author(s)
      Kage H, Akiyama N, Chang H, Shinozaki-Ushiku A, Ka M, Kawata J, Muto M, Okuma Y, Okita N, Tsuchihara K, Kikuchi J, Shirota H, Hayashi H, Kokuryo T, Yachida S, Hirasawa A, Kubo M, Kenmotsu H, Tanabe M, Ushiku T, Muto K, Seto Y, Oda K.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 115(3) Issue: 3 Pages: 954-962

    • DOI

      10.1111/cas.16065

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Concordance Between Recommendations From Multidisciplinary Molecular Tumor Boards and Central Consensus for Cancer Treatment in Japan.2022

    • Author(s)
      Naito Y, Sunami K, Kage H, Komine K, Amano T, Imai M, Koyama T, Ennishi D, Kanai M, Kenmotsu H, Maeda T, Morita S, Sakai D, Watanabe K, Shirota H, Kinoshita I, Yoshioka M, Mamesaya N, Ito M, Kohsaka S, Saigusa Y, Yamamoto K, Hirata M, Tsuchihara K, Yoshino T.
    • Journal Title

      JAMA Netw Open.

      Volume: 5 Issue: 12 Pages: 2245081-2245081

    • DOI

      10.1001/jamanetworkopen.2022.45081

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical decisions by the molecular tumor board on comprehensive genomic profiling tests in Japan: A retrospective observational study2022

    • Author(s)
      Shirota Hidekazu、Komine Keigo、Takahashi Masanobu、Takahashi Shin、Miyauchi Eisaku、Niizuma Hidetaka、Tada Hiroshi、Shimada Muneaki、Niihori Tetsuya、Aoki Yoko、Sugiyama Ikuko、Kawamura Maako、Yasuda Jun、Suzuki Shuhei、Iwaya Takeshi、Saito Motonobu、Saito Tsuyoshi、Shibata Hiroyuki、Furukawa Toru、Ishioka Chikashi
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 12 Issue: 5 Pages: 6170-6181

    • DOI

      10.1002/cam4.5349

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  • [Journal Article] BRAF and MEK Inhibitor Treatment for Metastatic Undifferentiated Sarcoma of the Spermatic Cord with BRAF V600E Mutation2022

    • Author(s)
      Saijo K, Imai H, Katayama H, Fujishima F, Nakamura K, Kasahara Y, Ouchi K, Komine K, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
    • Journal Title

      Case Reports

      Volume: 15 Issue: 2 Pages: 762-769

    • DOI

      10.1159/000526018

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] [Cooperative Tasks among Cancer Genome Medicine Facilities]2022

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      Shirota H
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      Gan To Kagaku Ryoho .

      Volume: 49 Pages: 997-999

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  • [Journal Article] [Panel Discussion - Problems in the Cancer Genomic Medicine]2022

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      Ishioka C, Muto M, Yachida S, Shirota H, Hirasawa A, Miyagawa K, Ashizawa K, Kinoshita I, Nishihara H, Matsuura N, Sakurai A.
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho .

      Volume: 49 Pages: 1014-1017

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  • [Presentation] 東北大学病院エキスパートパネルにおける1003人のがん遺伝子パネル検査の治療提案.2022

    • Author(s)
      城田英和,小峰啓吾,高橋雅信,高橋信,宮内栄作,新妻秀剛,多田寛,島田宗昭,新堀哲也,青木洋子,杉山育子,川村真亜子,安田純,鈴木修平,岩谷岳,齋藤元伸,斎藤毅,柴田浩行,古川徹,石岡千加史.
    • Organizer
      第20回日本臨床腫瘍学会学術集会.
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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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