Project/Area Number |
22K07202
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
Principal Investigator |
伊東 潤二 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (10638844)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 初期乳がん / マウス / 乳管の異形成 / 乳がん / 女性ホルモン / 疾患モデル |
Outline of Research at the Start |
妊娠経験が乳がんの罹患率を低下させることが知られているが、そのメカニズムは不明である。本研究は、独自の初期乳がん誘導系を用いて、妊娠経験による乳がん抑制のメカニズムを明らかにする。 本研究は、妊娠時に母体を循環する胎児由来ホルモンに着目した。そして、初期乳がん誘導系で、胎児由来ホルモンの乳がん抑制効果を示唆するデータを得た。本研究は、そのデータを基に、胎児由来ホルモンが、どのように乳がんを抑制するのかを、分子レベル、細胞レベル、個体レベルで明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
DNA修復能が低下しているscidマウス(10週齢)に、エストラジオール(E2)の腹腔内投与を25日間続けることで、微小浸潤を伴う乳管の異形成を発生させることができる。異形成は乳がんの初期と考えられており、この初期乳がん誘導系で、乳がん発生ないしは初期の進行を抑制する物質を評価できる。ネガティブコントローでは生理食塩水(PBS)を投与し、ポジティブコントロールではE2単独投与を行う。 本研究は、母体の血中に存在する様々な物質に着目し、上記のマウス実験系で、それらをE2と同時投与することで、初期乳がんへの影響を調べた。乳腺組織を採取し、凍結切片での免疫染色で異形成を調べた。この実験系では、E2の単独投与では、25日目で乳管の異形成が観察されるが、もし、同時投与した物質に抑制効果があれば、異形成の頻度が低下する。探索の結果、妊娠期のみ存在するステロイド系の物質が、異形成の発生頻度を低下させていた。それ以外の物質では、明らかな変化はみられなかった。この結果から、この新規物質が、初期乳がんの発生を抑えることを明らかにした。 エストロゲン受容体を発現している乳がん細胞の培養細胞系で、その物質が遺伝子発現にどう影響するかを調べた。E2の投与と、E2+新規物質の投与とで、網羅的遺伝子発現解析の結果を比較した。その結果、E2の投与で上昇する、あるサイトカイン受容体の働きを、新規物質が抑えていることが示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
初期乳がんを抑える物質の探索は完了したが、そのメカニズムの解明には、遺伝子組み変えマウスでの実験が必要である。しかし、その段取りができていない。
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Strategy for Future Research Activity |
培養細胞系での検証を進め、得られた知見を確かなものにする。 具体的には、1)同定した物質がE2の遺伝毒性を抑えているかどうか、2)遺伝子発現の変化は、タンパク質レベルでも確かめられるか、3)同定した物質による遺伝子発現の変化は、直接制御かどうか、である。
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