| Project/Area Number |
22K07218
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
武井 寛幸 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (40261846)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂谷 貴司 日本医科大学, 医学部, 教授 (50431903)
瀧澤 俊広 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (90271220)
村上 隆介 日本医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30267215)
栗田 智子 日本医科大学, 医学部, 准教授 (70619204)
米戸 敏彦 日本医科大学, 医学部, 講師 (10837628)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 乳癌 / 術前内分泌療法 / レスポンスガイドセラピー / 細胞形態 / 術前化学療法 / 治療期間 / 血管新生 / 腫瘍免疫 / 糖代謝 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では術前内分泌療法(NET)のレスポンスガイドセラピー(RGT)の実地臨床への導入に向け、その可能性、妥当性を検討することを目的とする。
NET前後で既知の予後(予測)因子、血管新生、腫瘍免疫、糖代謝に関する因子を解析し、さらに、治療薬、治療期間を解析し、それぞれの因子の相互の関連性、臨床的効果および生存期間との関連性を、後ろ向きおよび前向き臨床研究にて検討する。
NETのRGTの臨床導入により、Estrogen receptor(ER)陽性乳癌患者(閉経前後を問わず)のQOLの向上、生存期間の延長につながると考えられる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に引き続き、本研究の対象である術前内分泌療法(NET)の症例はデータベースとして蓄積され、総症例数は増加している。レスポンスガイドセラピー(RGT)ではNETの治療効果を正確に判定することが重要であり、その判定に基づいて次の治療法を決定することで生存期間を延長させることが目的である。
前年度までの解析結果と同様、エストロゲン受容体(ER)、黄体ホルモン受容体(PgR)、Ki67標識率、リンパ節転移、腫瘍径という従来から認知されている予後予測因子が、NETの症例においても予後予測因子であった。さらに、NETにより病理学的完全奏効が得られた症例がさらに追加となり、上記因子と、前年度に追加された、NETの治療期間が長いという因子がすべて病理学的完全奏効に関与していた。そして、昨年度の解析結果と同様、これら完全奏効症例ではRGTとして手術後の治療の最適化がなされていた。すなわち、術後薬物療法はなしとすることが妥当であろうと判断されていた。
昨年度の研究成果として、NETにより乳癌細胞の細胞質面積、全細胞面積が縮小し、核面積は増大し、N/C比は増大し、一方、NACにより細胞質面積、全細胞面積が増大し、核面積は変わらず、N/C比は縮小した。このように、NETによる細胞形態の変化はNACと異なることが示された。今年度、NETの細胞形態の変化をスコア化し、治療効果判定の指標となるか検討をする予定であったが、様々な制約により、施行できなかった。よって、次年度（最終年度）にその成果が得られるように解析を試みる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
昨年度と同じく、分子生物学的解析として、当初からの研究計画にある、血管新生、腫瘍免疫の領域においては新しい結果が得られず、進捗状況は遅れている。さらに、血管新生、腫瘍免疫、糖代謝それぞれに関連した画像診断の解析に関しても進捗状況は遅れている。
上記遅延の理由として、前年と同様、人的、時間的制約が存在し、また、日本の保険制度的制約も存在するためと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
昨年度の研究の推進方策が今年度にて達成できていないため、次年度も同様の方策を設定したので、以下に示す。
NETの効果判定において、1)NETの細胞形態の変化をスコア化する。2)他の臨床病理学的因子をスコア化する。3)それぞれのスコアおよび合算したスコアと無再発生存期間、全生存期間との関連性を解析する。
NETのRGTの確立に向けて、1)NET全症例(非手術例を含む)において生存期間(全生存期間、無再発生存期間)を解析する。2)NET後手術症例において、前述したスコアと術後治療(薬物療法、放射線療法)との関連性を解析する。3)NET後手術症例おいて、前述したスコアと術後治療因子を合わせて、多変量解析を行い、有意な因子を同定する。
上記解析結果によりNETのRGTの確立に向けて大きく前進することが可能と考える。
一方、血管新生、腫瘍免疫、糖代謝に関連した画像診断の解析に関しては、昨年度と同様、人的、時間的、医療費的制約が存在するため、進捗が遅れる可能性が高い。しかし、本研究の最終年度であり、可能な限り施行し、本研究の目的の達成の一助となるようにしたいと考えている。
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