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老化細胞から分泌されるエクソソームのがん病態における役割の解明

Research Project

Project/Area Number 22K07222
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionJapanese Foundation for Cancer Research

Principal Investigator

田中 陽子  公益財団法人がん研究会, がん研究所 細胞老化研究部, 特任研究員 (40647434)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords細胞老化 / エクソソーム / 細胞外小胞 / 糖鎖 / がん微小環境 / 老化細胞 / 膵臓がん / CAF / SASP
Outline of Research at the Start

近年、老化細胞を体内から除去することで加齢性疾患の発症が遅延するだけでなく、がんによる死亡を抑制しマウスの寿命が延びることから、老化の分子機構の解明とその制御は超高齢化社会を迎えた我が国の喫緊の課題である。老化細胞から多量に分泌されるものの一つであるエクソソームはがん細胞の増殖を促進する事が報告されているが、その機能は十分に解明されていない。そこで、老化細胞由来のエクソソームのがん細胞への取り込みのメカニズムを明らかにし、がんの進展制御を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

がん微小環境に存在する間質細胞では細胞老化が誘導されており、がん関連線維芽細胞として炎症性タンパク質やエクソソームの分泌が亢進している。エクソソームは細胞から分泌される小胞であるが、この中にはタンパク質だけではなく脂質や核酸など様々な分子が含まれており、細胞間の相互作用に非常に重要であると考えられている。このエクソソームの受容において小胞表面の糖鎖修飾が重要であることが明らかになりつつあるが、老化細胞由来のエクソソームの表面糖鎖修飾プロファイルや機能は明らかではない。そこで、老化細胞由来のエクソソームのがん細胞への取り込みのメカニズムを明らかにし、がんの進展制御を目指している。
これまでの研究結果から、老化細胞由来のエクソソーム表面の糖鎖修飾は細胞分裂を盛んにおこなう若い細胞とは異なっており、がん細胞などの受容細胞へのエクソソーム取り込み効率が高いことが明らかとなった。また、エクソソーム膜表面の糖鎖修飾の改変や、糖鎖修飾を受けている特定のタンパク質を制御することによりエクソソームの受容細胞への取り込みが変化することを明らかにした。これらの結果をふまえて、次年度はエクソソーム膜上のタンパク質の糖鎖修飾によって受容細胞との相互作用が変化する詳細な分子メカニズムを明らかにすることを目指して解析を行うことを計画している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

エクソソームの取り込みに重要な糖鎖修飾を受けているタンパク質を同定し、そのタンパク質に注目して様々な検証実験を行っており、おおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

エクソソームの取り込みに重要なタンパク質と受容細胞との相互作用メカニズムを明らかにし、病態との関連をがん細胞移植モデルを用いて、さらに詳細に解析する予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Nanoparticles Based on Natural Lipids Reveal Extent of Impacts of Designed Physical Characteristics on Biological Functions2024

    • Author(s)
      Kimura Niko、Tanaka Yoko、Yamanishi Yoko、Takahashi Akiko、Sakuma Shinya
    • Journal Title

      ACS Nano

      Volume: 18 Issue: 2 Pages: 1432-1448

    • DOI

      10.1021/acsnano.3c07461

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Network of extracellular vesicles surrounding senescent cells2024

    • Author(s)
      Okawa Hikaru、Tanaka Yoko、Takahashi Akiko
    • Journal Title

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      Volume: 754 Pages: 109953-109953

    • DOI

      10.1016/j.abb.2024.109953

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] YBX1 Regulates Satellite II RNA Loading into Small Extracellular Vesicles and Promotes the Senescent Phenotype2023

    • Author(s)
      Chiba Masatomo、Miyata Kenichi、Okawa Hikaru、Tanaka Yoko、Ueda Koji、Seimiya Hiroyuki、Takahashi Akiko
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 22 Pages: 16399-16399

    • DOI

      10.3390/ijms242216399

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 老化細胞が分泌するSASP因子による細胞競合阻害作用2023

    • Author(s)
      千葉正智、田中陽子、高橋暁子
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 95 Pages: 336-340

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Open Access
  • [Journal Article] Identification of Novel Senescent Markers in Small Extracellular Vesicles2023

    • Author(s)
      Misawa Tomoka、Hitomi Kazuhiro、Miyata Kenichi、Tanaka Yoko、Fujii Risa、Chiba Masatomo、Loo Tze Mun、Hanyu Aki、Kawasaki Hiroko、Kato Hisaya、Maezawa Yoshiro、Yokote Koutaro、Nakamura Asako J.、Ueda Koji、Yaegashi Nobuo、Takahashi Akiko
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 3 Pages: 2421-2421

    • DOI

      10.3390/ijms24032421

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 老化細胞由来のエクソソームの機能2022

    • Author(s)
      田中陽子、高橋暁子
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience

      Volume: 40(7) Pages: 845-847

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Satellite Ⅱ RNA Regulates Transcription of Inflammatory Gene Expression in Recipient Cells through Small Extracellular Vesicles2024

    • Author(s)
      Yoko Tanaka, Masatomo Chiba, Hikaru Okawa, Akiko Takahashi
    • Organizer
      Project CHANGE 3rd General Meeting
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Satellite Ⅱ RNA is Transported into Small Extracellular Vesicles by YBX1 and Propagates Senescent Phenotypes2024

    • Author(s)
      Yoko Tanaka, Masatomo Chiba, Hikaru Okawa, Akiko Takahashi
    • Organizer
      A3 Foresight Program: Joint kick-off meeting
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞外小胞を用いた新規細胞老化マーカーの同定2022

    • Author(s)
      三澤知香、人見一寛、宮田憲一、田中陽子、千葉正智、羅智文、川崎裕子、植田幸嗣、加藤尚也、前澤喜朗、横手幸太郎、八重樫伸生、高橋暁子
    • Organizer
      日本細胞外小胞学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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