| Project/Area Number |
22K07222
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
田中 陽子 公益財団法人がん研究会, がん研究所 細胞老化研究部, 特任研究員 (40647434)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 細胞老化 / エクソソーム / 細胞外小胞 / 糖鎖 / がん微小環境 / 老化細胞 / 膵臓がん / CAF / SASP |
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| Outline of Research at the Start |
近年、老化細胞を体内から除去することで加齢性疾患の発症が遅延するだけでなく、がんによる死亡を抑制しマウスの寿命が延びることから、老化の分子機構の解明とその制御は超高齢化社会を迎えた我が国の喫緊の課題である。老化細胞から多量に分泌されるものの一つであるエクソソームはがん細胞の増殖を促進する事が報告されているが、その機能は十分に解明されていない。そこで、老化細胞由来のエクソソームのがん細胞への取り込みのメカニズムを明らかにし、がんの進展制御を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん微小環境に存在する間質細胞では細胞老化が誘導されており、がん関連線維芽細胞として炎症性タンパク質やエクソソームの分泌が亢進している。エクソソームは細胞から分泌される小胞であるが、この中にはタンパク質だけではなく脂質や核酸など様々な分子が含まれており、細胞間の相互作用に非常に重要であると考えられている。このエクソソームの受容において小胞表面の糖鎖修飾が重要であることが明らかになりつつあるが、老化細胞由来のエクソソームの表面糖鎖修飾プロファイルや機能は明らかではない。そこで、老化細胞由来のエクソソームのがん細胞への取り込みのメカニズムを明らかにし、がんの進展制御を目指している。
これまでの研究結果から、老化細胞由来のエクソソーム表面の糖鎖修飾は細胞分裂を盛んにおこなう若い細胞とは異なっており、がん細胞などの受容細胞へのエクソソーム取り込み効率が高いことが明らかとなった。また、エクソソーム膜表面の糖鎖修飾の改変や、糖鎖修飾を受けている特定のタンパク質を制御することによりエクソソームの受容細胞への取り込みが変化することを明らかにした。これらの結果をふまえて、次年度はエクソソーム膜上のタンパク質の糖鎖修飾によって受容細胞との相互作用が変化する詳細な分子メカニズムを明らかにすることを目指して解析を行うことを計画している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
エクソソームの取り込みに重要な糖鎖修飾を受けているタンパク質を同定し、そのタンパク質に注目して様々な検証実験を行っており、おおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
エクソソームの取り込みに重要なタンパク質と受容細胞との相互作用メカニズムを明らかにし、病態との関連をがん細胞移植モデルを用いて、さらに詳細に解析する予定である。
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