| Project/Area Number |
22K07237
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
望月 一弘 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (30448633)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐野 秀樹 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20448632)
小林 正悟 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30566849)
高橋 信久 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30769485)
大原 喜裕 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80722587)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 同種免疫反応 / 腫瘍微小環境 / がん免疫療法 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は新規がん免疫療法の開発を目的とした先行研究にて、担癌マウスの腫瘍内に同種反応性に活性化した同種CD4陽性T細胞を投与することにより、腫瘍局所での強力な同種免疫反応を起点として、宿主の抗腫瘍免疫関が活性化し、腫瘍が完全退縮して宿主マウスが長期生存することを見出した。同知見を背景に本研究では、強い免疫抑制状態であるがん微小環境(Tumor microenvironment: TME)においても、同種免疫反応が抑制を受けずに、同免疫反応を起点として宿主の抗腫瘍免疫が誘導される機序を解明し、得られた知見を元に抗がん細胞免疫療法の新規開発につなげる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
同種免疫反応が腫瘍微小環境（Tumor microenvironment: TME）において抑制を受けない機序の解明を目的に、AAA-CD4+ T細胞療法後の腫瘍内から分離した同種CD4+ T細胞の網羅的mRNA発現データを再解析し、TMEで機能している新規免疫調節分子の同定を試みた。56,605個のプローべのうち、抗腫瘍免疫が誘導されない同系CD4+ T細胞のmRNAに対する発現比が有意差をもって5倍以上高い分子が147個同定された。その内、共刺激分子、サイトカイン、シグナル伝達分子など免疫調節に関連していると考えられる17個の遺伝子を同定した。これまでに、それらのうちの複数個に関して、In vitroにおける同種混合培養系において、個々の分子の同種免疫反応への影響を、T細胞の細胞増殖、活性化マーカーの発現などを指標に、それぞれのアゴニスト/アンタゴニストを用いて検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
TMEで機能している新規免疫調節分子を漏れなく同定するために、AAA-CD4+ T細胞療法後の腫瘍内から分離した同種CD4+ T細胞の網羅的mRNA発現データを、新たなアルゴリズムを用いて再解析してから研究を開始したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
網羅的mRNA発現解析から得られた、TMEにおける抗腫瘍免疫誘導への関与が考えられる免疫調節分子候補に関して、順次In vitro系においてスクリーニングを進める。その結果を受けて、In vivo試験を計画する。
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