代謝を介した腫瘍免疫機構の解析に基づいた骨髄腫予後因子同定と治療層別化の探索
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22K07242
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
田中 裕子 東京医科大学, 医学部, 講師 (70449130)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 腫瘤形成骨髄腫 / 多発性骨髄腫 / 乳酸シャトル / 腫瘍免疫 / 髄外形質細胞腫 / MCT |
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| Outline of Research at the Start |
骨髄腫治療は、抗CD38抗体薬や免疫調節薬など免疫機序を介した治療が確立し骨髄腫細胞の増殖・生存維持に免疫細胞が重要な役割を果たしていることが想定される。一方で免疫チェック阻害薬は開発が中止されており、骨髄腫に特有な免疫環境を理解しそれに適した新規薬剤投与のストラテジーを確立することが求められている。本研究では、骨髄腫腫瘍微小環境を構成する免疫細胞と免疫環境維持に関わる乳酸シャトルに関与するMCT1・MCT4発現を評価し臨床情報との相関を解析する。特に治療薬への感受性、腫瘤形成形質細胞腫、ハイリスク染色体異常などとの相関に着目し治療薬選択や予後、難治性に関わるバイオマーカーを同定していく。
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨髄腫細胞のクローンは多様であり腫瘤形成形質細胞腫と骨髄内の腫瘍病変では細胞自体の代謝システムなど細胞増殖のメカニズムに相違があるという仮説を立て骨髄穿刺検体と形質細胞腫検体の双方が採取されている45例を抽出しこれらの臨床データ（血液検査、画像検査、骨髄検査、治療内容、治療効果など）の収集を継続している。また，FISH法にて染色体異常のスクリーニング（del17p、t(4;14)、t（14;16)、gain1q、del13q、t(11;14)など）を骨髄穿刺検体、形質細胞腫検体にて実施した。骨髄染色体分析の結果を含め抗CD38抗体への奏効など新たな臨床知見が抽出できないか臨床情報を基にした統計解析を進めている。また、想定よりも骨髄と形質細胞腫を双方採取した症例が少なかったため対照群として腫瘤形成のない骨髄腫を40例ほど設定した。ハイリスク染色体異常のFISH検査などを追加し臨床像について詳細な解析を進めている。
本研究での主な評価項目であるMCT1やMCT4発現、T細胞浸潤の解析は、抗体の選択や蛋白発現量、細胞数などのカットオフ値設定のための調整が難航しており症例ごとのデータ収集には至ってない。また、最終的には本研究の評価項目であるMCT1・MCT4発現や免疫細胞浸潤、遺伝子発現などを比較する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
T細胞浸潤を評価するための免疫染色方法やカットオフ値、MCT1・MCT4発現の評価などが定まっておらず現在最適な評価方法を検討している。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床情報、画像所見、FISH法による染色体異常などのデータを基に今回対象となった腫瘤形成骨髄腫のデータ収集を継続する。想定よりも腫瘤生検を施行した症例が少数であったため、対照群として腫瘤形成がない骨髄腫症例を40例ほど設定した。二群間の臨床データによる検証を行い両群間での臨床像について十分に解析する。更に免疫細胞浸潤やMCT1・MCT4発現など本研究での主な評価項目に関しても比較検討を行っていく。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
