TIM-3結合ペプチドを用いたCD169マクロファージによる抗腫瘍免疫機構の解明

• Project/Area Number: 22K07244
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 小屋 照継 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70807164)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 下平 滋隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80345751)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: TIM-3 / CD169マクロファージ / 抗腫瘍免疫 / がん微小環境 / がん性胸腹水

Outline of Research at the Start

がんゲノム医療の時代において、遺伝子変異で生じた新生抗原(ネオ抗原)を標的とするがん免疫療法は、有望ながん治療戦略として期待されるが、免疫抑制にあるがん微小環境の改善、疲弊T細胞の活性化は根幹の課題である。がん性胸腹水に存在するがんと免疫を橋渡しするCD169マクロファージに着目し、CD169マクロファージで発現を示す免疫チェックポイント分子：T-cell immunoglobulin and mucin domain 3 (TIM-3) を介した抗腫瘍免疫機構を明らかにする。TIM-3結合ペプチドを用いたCD169マクロファージの制御によるがん微小環境の改善、疲弊T細胞を再活性化させる技術は、新しい免疫チェックポイント阻害薬の技術革新に繋がる。