| Project/Area Number |
22K07244
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
下平 滋隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80345751)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | CD169 / TIM-3 / マクロファージ / 抗原提示細胞 / がんワクチン / がん性胸腹膜炎 / がん微小環境 / シングルセル解析 / CD169マクロファージ / 抗腫瘍免疫 / がん性胸腹水 |
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| Outline of Research at the Start |
がんゲノム医療の時代において、遺伝子変異で生じた新生抗原(ネオ抗原)を標的とするがん免疫療法は、有望ながん治療戦略として期待されるが、免疫抑制にあるがん微小環境の改善、疲弊T細胞の活性化は根幹の課題である。がん性胸腹水に存在するがんと免疫を橋渡しするCD169マクロファージに着目し、CD169マクロファージで発現を示す免疫チェックポイント分子：T-cell immunoglobulin and mucin domain 3 (TIM-3) を介した抗腫瘍免疫機構を明らかにする。TIM-3結合ペプチドを用いたCD169マクロファージの制御によるがん微小環境の改善、疲弊T細胞を再活性化させる技術は、新しい免疫チェックポイント阻害薬の技術革新に繋がる。
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| Outline of Final Research Achievements |
In the precision medicine for cancer treatment, neoantigen-targeted immunity and immune checkpoint inhibitors promoting antitumor immunity are expected to be promising tool. Improvement of immune suppression in caner microenvironment and reactivation of exhausted T cells are essential issues.We focused on CD169 macrophages existed in cancer microenvironment and discovered the possibility of controlling its antitumor immunity using TIM-3 binding peptides. Furthermore, we succeeded in precisely visualizing single cells expressing TIM-3 or TIM-3 ligand in malignant pleural effusion. It is expected that TIM-3 binding peptides would improve cancer microenvironment via the TIM-3 signal pathway.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果により、がん性胸水のがん微小環境には、TIM-3陽性CD169マクロファージおよびTIM-3リガンド発現を示す多様な免疫抑制細胞の存在が明らかになり、TIM-3結合ペプチドを用いて、抗腫瘍免疫作用を制御できる可能性を見出した。台湾高雄医科大学との国際共同臨床研究において、患者個別のネオアンチゲンを標的としたがんワクチンにアジュバントとしてTIM-3結合ペプチドを併用し、患者がん微小環境に与える影響が明らかになると期待される。
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