| Project/Area Number |
22K07294
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Saitama University |
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Principal Investigator |
松下 隆彦 埼玉大学, 理工学研究科, 助教 (10435745)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 光免疫治療 / シリコンフタロシアニン / VHH抗体 / 多価効果 / 光免疫療法 / 癌 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、光を当てて癌を破壊する光免疫療法が低侵襲な局所治療法として注目されており、様々な癌への応用が期待されている。本研究では光免疫療法の発展に向けた新たな薬剤の形態として、多価型で配向制御されたVHH抗体-光感受性物質複合体をデザインし、試作することで実現可能性を調査する。光感受性物質を改善してVHH抗体との複合体形成を簡便にすることで、低コストで迅速な薬剤開発に資することが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
光免疫治療の発展に向けて、多価型のVHH抗体―光感受性物質複合体を構築し、その実現可能性を調べることが本研究の目的である。初年度は軸配位子の一端にビオチン基を導入したシリコンフタロシアニン誘導体を化学合成し、本分子がストレプトアビジン上に提示されることを明らかにした。
二年目である本年度は、軸配位子の一端にアジド基を導入したシリコンフタロシアニンを化学合成した。ついで、ジベンゾシクロオクチン基を導入したVHH抗体を調製した。そしてこれらを混合し、３７℃で一晩インキュベートした。反応液をSDS-PAGEで分析した結果、VHH抗体に対応したバンドにおいて、シリコンフタロシアニンに由来する蛍光は検出されなかった。この結果を受けて、アジド基とシリコンフタロシアニンの間にオリゴエチレングリコールスペーサーを挿入した誘導体を新たに合成し、ジベンゾシクロオクチン基を導入したVHH抗体とインキュベートした。その結果、VHH抗体に対応したバンドにおいて、今度はシリコンフタロシアニンに由来する蛍光が検出された。これらのことから、シリコンフタロシアニン誘導体に導入されたアジド基と、VHH抗体に導入されたジベンゾシクロオクチン基との生体直交型反応には、フレキシブルなスペーサーの導入が効果的であることが分かった。
また、本年度はビオチン基とシリコンフタロシアニンの間にオリゴエチレングリコールスペーサーを挿入した誘導体を新たに合成した。本分子は初年度に合成したスペーサーを持たないビオチン化シリコンフタロシアニン誘導体よりも効率的にストレプトアビジン上に提示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の目的としていたVHH抗体とシリコンフタロシアニン誘導体の連結を達成したことから、おおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、軸配位子の両端にアジド基とビオチン基をあわせもつ二機能性シリコンフタロシアニン誘導体を合成し、本分子をストレプトアビジンで複合化することを目指す。
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