| Project/Area Number |
22K07297
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
Kawai Nobuyuki 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (20724561)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兵藤 文紀 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10380693)
野田 佳史 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (60643020)
加賀 徹郎 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20897334)
加藤 博基 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70377670)
松尾 政之 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40377669)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 慢性肝炎 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 代謝異常関連脂肪肝炎 / 超偏極MRI |
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| Outline of Research at the Start |
脂肪肝から非アルコール性脂肪肝炎（NASH）への進展は酸化ストレスが主因の１つと考えられており、生体内代謝を可視化する超偏極技術（DNP-MRI）が応用可能な領域である。本研究では、DNP-MRIを用いてNASH病態の肝ミトコンドリア代謝をはじめとした生体内代謝を可視化することで、線維化前診断法を確立することを目的とする。Carbamoyl PROXYL (CmP) など複数のプローブを使い分けた同一NASH病態モデルの検討によりNASH病態ひいては慢性肝障害の線維化に至る代謝機序を解明する。さらには、臨床に展開可能な大動物を用いた有用性検証、毒性・動態検討を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the utility of redox metabolic imaging using in vivo DNP-MRI as a noninvasive method to detect early-stage non-alcoholic steatohepatitis (NASH). In a NASH mouse model, the metabolic rate of the DNP probe, a nitroxyl radical probe (CmP), was found to significantly decrease prior to histopathological changes and was shown to depend on mitochondrial electron transport. Furthermore, in the choline-deficient, L-amino acid-defined, high-fat diet (CDAHFD)-induced model, metabolic decline was observed from the early phase of fat accumulation, suggesting the potential of this method for early NASH diagnosis. Further elucidation of the underlying mechanisms and development of clinically applicable technologies are warranted.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）の病態初期におけるミトコンドリア代謝異常を、in vivo DNP-MRIを用いた非侵襲的レドックス代謝イメージングにより可視化し、従来の病理組織学的診断よりも早期に検出できることを示した。本法は、肝生検の代替となる新たな診断技術として、NASHの早期治療介入を可能とし、予後改善に寄与する可能性があるため、学術的及び社会的意義は大きい。また、ミトコンドリア機能異常を伴う他疾患、例えば糖尿病やパーキンソン病などへの応用も期待され、診断法の革新や創薬研究への波及効果が見込まれる。
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