• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

自閉スペクトラム症行動療法における環境-遺伝相互作用の解明

Research Project

Project/Area Number 22K07340
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 51020:Cognitive and brain science-related
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

村上 浩子 (古田島浩子)  公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主任研究員 (60619592)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Keywords自閉スペクトラム症 / 行動療法 / エピジェネティクス / 社会性行動 / 二者相互作用
Outline of Research at the Start

本研究は自閉症の社会性行動障害への行動療法のメカニズムを明らかにするために自閉症モデルマウスを用いて行動学的、分子生物学的な手法で解析を行う。このため、ペア飼育期間中の二者相互作用を探索的に検討し、自閉症との関連が報告されてきた脳部位を対象に、遺伝子の後天的修飾であるDNAメチル化と遺伝子発現を解析する。ペア飼育中において、どのような二者相互作用が社会性行動の寛解に影響するかを同定し、脳部位別にDNAメチル化および遺伝子発現解析を行い、社会性行動の成績との相関を解析する。本研究は自閉症の行動療法の作用機序という観点から解析を行うことで、自閉症病態の解明を促進することに貢献する。

Outline of Annual Research Achievements

2023年度は、2022年度に引き続き、ペア飼育中のケージ内において、どのような二者相互作用が、社会性行動に影響するのかを検討した。具体的には、幼若期から開始したペア飼育中のケージ内行動を成熟期に至るまで観察、記録した。マウスを3週齢で離乳・雌雄分けし、同腹のマウスを3パターン(パターン1: 野生型-野生型、パターン2: Tsc1+/--Tsc1+/-、パターン3: 野生型-Tsc1+/-)で15週齢まで継続的に飼育した。観察方法は、各週齢で2日間ずつ、飼育ケージ内の行動指標を記録した。3週齢から15週齢まで継続的に記録した指標を計数し、解析に用いた。2022年度では、パターン2: Tsc1+/--Tsc1+/-(自閉症モデルマウスのみでの飼育)での飼育では、執拗なほどのgroomingやsniffingをすることが見られ、ケンカに発展することが観察されたが、2023年度の追加解析では再現が得られ無かった。このため、sniffing、相互groomingなど現在指標として確立したものを各飼育パターンにおいて有意な差があるかを解析中である。また、ケージ内観察後の社会性行動との相関についても今後解析予定である。さらに、ケージ内観察及び社会性行動時間テスト終了後の全脳を用いて、DNAメチル化解析の予備検討を実施中である。本解析を行うにあたり、各飼育パターンから抽出できる要因を遺伝要因と環境要因(ペア飼育の相手)に区分けして、DNAメチル化のパターンを抽出する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

同腹でのマウスの組み合わせを実施しているが、マウスの出産数や遺伝子型を揃えることが難しい場合があり、やや遅延していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

各ペア飼育のパターン内におけるケージ内観察・記録を続け、解析を継続する。また、各ペア内での有意差のある指標を見出し、社会性行動にどのように相関しているのかについても解析する。社会性行動テスト終了後のマウスの脳サンプルを用いて、予備解析を開始したので、各ペア飼育のパターンで、どのような特徴が見出されるかを検討する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Increased production of inflammatory cytokines and activation of microglia in the fetal brain of preeclamptic mice induced by angiotensin II2022

    • Author(s)
      1)Katoh Y, Iriyama T, Yano E, Sayama S, Seyama T, Kotajima-Murakami H, Sato A, Sakuma H, Iguchi Y, Yoshikawa M, Inaoka N, Ichinose M, Toshimitsu M, Sone K, Kumasawa K, Nagamatsu T, Ikeda K, Osuga Y
    • Journal Title

      J Reprod Immunol.

      Volume: 154 Pages: 103752-103752

    • DOI

      10.1016/j.jri.2022.103752

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interaction between social behavior and paternal age in offspring of the same paternal mice2022

    • Author(s)
      Tanaka Miho、Sato Atsushi、Kotajima‐Murakami Hiroko、Kashii Hirofumi、Hagino Yoko、Ide Soichiro、Ikeda Kazutaka
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology Reports

      Volume: 42 Issue: 3 Pages: 343-346

    • DOI

      10.1002/npr2.12258

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 結節性硬化症に伴う自閉スペクトラム症への行動療法による効果とDNAメチル化解析2023

    • Author(s)
      古田島浩子, 佐藤敦志, 笠井慎也, 萩野洋子, 田中美歩, 高松幸雄, 西籐泰昌, 内野茂夫, 池田和隆
    • Organizer
      第53回日本神経精神薬理学会年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Effects of Behavioral Therapy on ASD Associated with Tuberous Sclerosis Complex and DNA Methylation Analysis in Mice2023

    • Author(s)
      Hiroko Kotajima-Murakami, Atsushi Sato, Shinya Kasai, Yoko Hagino, Miho Tanaka, Yukio Takamatsu, Yoshimasa Nishito, Shigeo Uchino, Kazutaka Ikeda
    • Organizer
      34th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 結節性硬化症に伴う自閉スペクトラム症への行動療法による効果とメカニズムの解明2022

    • Author(s)
      古田島(村上)浩子
    • Organizer
      第10回日本結節性硬化症学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Exposure to GABAA receptor antagonist picrotoxin in pregnant mice causes autism-like behaviors and aberrant gene expression in offspring2022

    • Author(s)
      Hiroko Kotajima-Murakami
    • Organizer
      NEURO2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 公益財団法人 依存性物質プロジェクト ホームページ 新着情報一覧

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/abuse/

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Remarks] 依存性物質プロジェクト

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/abuse/works_molecpsy/works2022.html#original

    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi