ウイルス由来マイクロRNAに着目した進行性多巣性白質脳症の新規診断法と治療法開発
Project/Area Number |
22K07361
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
Principal Investigator |
高橋 健太 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (80711689)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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Keywords | 進行性多巣性白質脳症 / JCポリオーマウイルス / マイクロRNA / JCウイルス / 組織形態 |
Outline of Research at the Start |
進行性多巣性白質脳症は、ヒトに特異的に感染するJCウイルスにより主に免疫抑制状態にある患者に発症する致死性の脱髄疾患であるが、効果的な治療法は確立されていない。本研究では、JCウイルスに由来するマイクロRNAに着目し、ウイルス由来マイクロRNAを標的とした新しい病理組織診断法とPMLの病勢評価法、新規治療法について検討を行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
進行性多巣性白質脳症 (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) は、血液系悪性疾患や後天性免疫不全症候群、自己免疫疾患などの主に免疫抑制状態にある患者で、乏突起膠細胞へのJCポリオーマウイルス (JC polyomavirus, JCPyV, JCV) の溶解感染により発症し、多くが致死的経過をたどる脱髄疾患である。近年では抗体医薬をはじめとする薬剤に関連したPMLの発症が大きな問題となっているが、効果的な治療法は確立されておらず、その開発が強く求められている。 本研究ではJCVがコードするマイクロRNA (miRNA) に注目し、ウイルスmiRNAを標的とした病理組織学的診断法とPMLの組織学的解析による病勢評価法を確立するとともに、JCV miRNAを標的としたPMLの新規治療法を開発することを目的とする。 令和4年度は、PML脳組織検体中のJCV miRNAを標的とした検索法について、既存の組織形態観察、ウイルスタンパク質を標的とした免疫組織化学染色、組織中のウイルスゲノム定量のためのreal time PCR法と併用して解析を行い、ウイルス感染症の病理組織診断系について検討した。また、PML脳の組織形態観察と免疫組織化学染色で得られた所見を組織から検出されたウイルスゲノム量と比較解析し、PMLの組織病理学的な病勢評価系について検討を行った。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
令和4年度は、PML脳組織検体中のJCV miRNAを標的とした検索法につき、既存の組織形態観察やウイルスタンパク質を標的とした免疫組織化学染色、組織中のウイルスゲノム定量のためのreal time PCR法と併用して解析し、病理組織診断系としての検討を行った。また、PMLの組織形態観察と免疫組織化学で得られた所見を、組織から検出されたウイルスゲノム量と比較解析し、PMLの組織病理学的な病勢評価系について検討を行った。
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Strategy for Future Research Activity |
現在までに行った解析につき、症例数を追加して検討を進める。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
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[Presentation] 低IgM血症, 間質性肺炎, SLEを合併し, メフロキン, ミルタザピン, ヒドロキシクロロキンが有効であったPMLの1例2022
Author(s)
増田優介, 銭谷怜史, 松田隼弥, 船田信顕, 枝川俊二, 三ツ矢幸一, 高橋健太, 鈴木忠樹, 中道一生, 三浦義治
Organizer
第26回日本神経感染症学会総会・学術大会
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