| Project/Area Number |
22K07391
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小原 收 公益財団法人かずさDNA研究所, その他部局等, 副所長 (20370926)
荒磯 裕平 金沢大学, 保健学系, 准教授 (20753726)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 遺伝性血栓症 / アンチトロンビン（AT）欠乏症 / プロテインC(PC)欠乏症 / プロテインS（PS）欠乏症 / 遺伝子パネル検査 / 原子間力顕微鏡（AFM） / Liposome flotation assay / ノックアウトゼブラフィッシュ / 原子力間顕微鏡（AFM） / NGSパネル検査 / 高速原子力間顕微鏡 / パネル検査 / 静脈血栓塞栓症 / VTE |
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| Outline of Research at the Start |
遺伝性血栓症の病因解明のため、血栓性素因関連遺伝子群の次世代シークエンス(NGS)パネルを用いた遺伝子バリアントの同定、RNAを用いたトランスクリプトーム解析や網羅的なプロテオーム解析を組み合わせた統合的（オミックス）検査方法を確立し、病態を解明する。さらに、患者の臨床所見とゲノム情報を照合し、本邦独自の「各遺伝子バリアントのリスク度」を求め、層別化された血栓リスクに適した予防・治療の早期提供を目指し、遺伝性血栓症患者の病因・病態解明、ゲノム情報からの血栓リスクの層別化を図り、個別化医療へと繋がる包括的なアプローチを行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
A newly developed gene panel test utilizing advanced 54 genetic analysis technology revealed a high frequency of abnormalities in thrombosis-related genes in patients with a personal history of VTE and negative thrombophilia screening. Furthermore, producing recombinant proteins carrying newly identified genetic variants and analyzing their functions in detail demonstrated that intracellular degradation and secretion defects are potential causes of thrombosis.
In genetically modified zebrafish lacking anticoagulant factor, antithrombin, thrombus formation and vascular occlusion were observed. As a result, their survival rate decreased, and both blood flow and vascular development were adversely affected. These cumulative research findings are expected to contribute to more accurate diagnosis and treatment of thrombosis in the future.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、原因不明の血栓症に対して遺伝子パネル検査を用いることで、診断精度の向上と病因解明に寄与する学術的意義を有する。また、遺伝子変異の機能解析や動物モデルによる再現により、血栓症の発症機序を明らかにし、個別化医療の推進に貢献する。将来的には、適切な治療選択や予防策の確立を通じて、血栓症による健康被害の軽減と医療費削減といった社会的意義も期待される。
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