| Project/Area Number |
22K07465
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小川 純人 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20323579)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢可部 満隆 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10747265)
細井 達矢 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70907831)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ホルモン / 性ホルモン / サルコペニア |
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| Outline of Research at the Start |
本課題では、骨格筋特異的な性ホルモン（アンドロゲン）作用の観点から、サルコペニア（加齢性筋肉減少症）の病態および筋骨連関の制御機構について、明らかにすることを目的とする。本課題を通じて、性ホルモンの骨格筋特異的な作用が、サルコペニアや骨粗鬆症を引き起こすメカニズムを解明し、ひいてはサルコペニアと骨粗鬆症、筋代謝と骨代謝との双方に対して効果的となるような、新たな予防・治療応用性や創薬基盤の構築を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢者のフレイルは、加齢に伴う身体機能や認知機能の低下をはじめ、様々な原因や背景によって引き起こされ、臨床的にも要介護リスクの増加のほかADL・QOLや生命予後にも大きな影響をもたらす可能性が示されている。また、フレイルの中核的な要素にサルコペニア（加齢性筋肉減少症）が挙げられるが、サルコペニアの成因・背景として男性ホルモン（アンドロゲン）等の性ホルモンや、慢性炎症・老化を基盤とした炎症老化(inflammaging)が関与している可能性が示唆されている。本研究課題では昨年度に引き続き、骨格筋におけるアンドロゲンの役割を検討するため、速筋特異的アンドロゲン受容体ノックアウトマウスを作成し、その骨格筋作用や骨代謝作用の解析を行ってきている。これまでのin vivoおよびin vitroにおける解析により、運動や電気刺激による骨格筋レベルでのSTAT3リン酸化制御を介して、骨格筋におけるアンドロゲン受容体やビタミンD受容体の発現が制御される可能性が示された。また、速筋におけるアンドロゲン受容体を介した経路は筋組成や筋骨連関に役割を担っている可能性が示されてきている。引き続き、本アンドロゲン受容体ノックアウトマウスの表現型の解析や骨格筋レベルでの代謝制御作用に関する知見を通じて、骨格筋や骨を含めた、アンドロゲンの代謝制御作用や可能性について引き続き解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでの速筋特異的アンドロゲン受容体ノックアウトマウスを活用した表現型の解析や各種機能解析を通じて、サルコペニアの病態や筋骨連関のメカニズムの一端が解明できる可能性が示されてきており、研究計画については概ね順調に推移していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き今後とも、速筋特異的アンドロゲン受容体ノックアウトマウスの表現型や機能解析をさらに進め、サルコペニアの病態、筋骨連関、代謝制御作用の解明を目指すとともに、ひいては国内外の学会や原著論文等での発表につなげていきたい。
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