Anti-IgLON5 Antibody-Associated Disease: Development of Diagnostic Criteria and Identification of Predictors of Treatment Response

Research Project

Project/Area Number	22K07492
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52020:Neurology-related
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	下畑享良岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60361911)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	IgLON5 / 神経変性疾患 / 進行性核上性麻痺 / 大脳皮質基底核症候群
Outline of Research at the Start	神経変性疾患（PSP/CBS）における本症の頻度と臨床像を明らかにしたのち，神経変性疾患（MSA/ ALS）および睡眠疾患における本症の頻度と臨床像を明らかにする．さらに神経変性疾患の表現型を呈する抗IgLON5抗体関連疾患の臨床診断基準を作成する．また免疫療法が行われた症例での免疫療法奏効率と治療反応予測因子を同定する．最後に免疫染色陽性，抗IgLON5抗体陰性症例の臨床像を検討し，新たな自己抗体の同定につなげる．
Outline of Annual Research Achievements	診断基準を満たす進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy；PSP）または大脳皮質基底核変性症皮質基底症候群（corticobasal syndrome；CBS）患者において、IgLON5抗体関連疾患の有病率を確認することを目指した。このためにPSPとCBSの縦断的バイオマーカー研究（JALPAC）に登録された360名の被験者を対象とした。全例において、PSPの各サブタイプ、すなわちリチャードソン症候群を伴うPSP（PSP-RS: Richardson syndrome）、パーキンソニズムを伴うPSP（PSP-P: parkinsonism）、純粋無動を伴うPSP（PSP-PAGF: pure akinesia gait freezing）、小脳性運動失調を伴うPSP（PSP-C: prominent cerebellar ataxia）の診断基準、改訂ケンブリッジ基準、CBSのアームストロング基準に従って年齢、性別、診断名を検討した。この結果、JALPACの対象者360名のうち、223名がPSP/CBSの可能性または可能性のある診断基準のうち少なくとも1つを満たすことを確認した。これら223名の年齢中央値は73歳（範囲51-88）、123名（55％）は男性であった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 1: Research has progressed more than it was originally planned. Reason 速やかにJALPACに登録された症例の臨床情報を入手し，また診断基準についての照合も終了し，病型分類も確認できた．またcell based assayも順調に進みほぼ終了している．
Strategy for Future Research Activity	予定通り，抗IgLON5抗体陽性例の経過，症候（運動異常症，睡眠障害，球麻痺，診断基準上の病型），HLA，髄液所見，画像所見を検討する．そのうえで，神経変性疾患の表現型を呈する抗IgLON5抗体関連疾患の臨床診断基準を作成する．また免疫療法が行われた症例での免疫療法奏効率と治療反応予測因子を同定する．