| Project/Area Number |
22K07502
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
頼高 朝子 順天堂大学, 医学部, 教授 (90245720)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 真矢 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40817053)
林 徹生 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (50863982)
野尻 宗子 順天堂大学, 革新的医療技術開発研究センター, 准教授 (80763466)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | パーキンソン病 / 視覚認知 / レム睡眠行動障害 / アイトラッキング / サロゲートマーカー / PISA徴候 / 瞳孔 / マイクロサッケード |
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| Outline of Research at the Start |
パーキンソン病(PD)で体が曲がるピサ徴候を認めると、バランスが悪くなり日常生活は障害される。ピサ徴候のあるPDの重心動揺計測で開眼時が閉眼時より不安定であることから姿勢保持に関与する視覚認知の障害を予測した。
視覚情報は視線を動かすことにより新たな情報を獲得し、視線運動がPDで減少し、視覚認知障害をきたしていると予測し、視線解析、重心動揺検査、神経心理検査 、脳血流画像検査、瞳孔径等を、健常群、PDの運動症状発症前の疾患と知られるレム睡眠行動障害（RBD）群とともに、解析する。RBDで視線運動は減少しており、視線視覚回路を標的とするPDのサロゲートマーカーとして早期診断、予防へつなげたい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
50例のパーキンソン病患者でeyetrackingデータ、重心動揺検査、視覚認知検査等の解析から2年後のパーキンソン病の側方向への姿勢異常；PISA徴候を予測する因子を見出した。Decision treeにおいて、登録後２年目までにPISA徴候を示すには罹病期間が６年未満であれば登録時の視覚認知機能テストのPosition discrimination test(The visual object and space perception battery)が関連し、６年以上であれば重心動揺のゆれの大きさが関連していた。経過でPISAを認めない（－－）群と経過途中でPISAを認めた(－＋)群では1日レボドパ投与量、認知機能のスケールのMMSE、Position discrimination test、 WAISIIIの積み木、eye trackingでDuration of fixations、サッケードに入るまでの時間、脳血流シンチグラフィーで縁上回、眼窩回に有意差を認めた。－＋群と登録時よりPISAを認めた（＋＋）群では面積Romberg率、MMSE、サッケードの数、microsaccadeの振幅と速度、脳血流シンチグラフィーで楔前部、楔部に有意差を認め視覚認知機能は側方向の姿勢保持に関連することを国際学術紙にて報告した。
サロゲートマーカーの検討に16例のREM睡眠行動障害（RBD）と未治療（denovo）のパーキンソン病、治療薬としてレボドパ300㎎以下の比較的早期の患者登録し、2025年末に登録を終了し臨床経過を追っている。RBD群は3例がseroconversionし、パーキンソン病を発症している。これらについて解析を行いパーキンソン病のサロゲートマーカーを探索する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
RBD群の登録が、認知機能が低かったために除外され多例があり数が少ない点が問題となるが、コントロール群、早期パーキンソン病群を登録し、継続観察を行っている。2024年度までに3例のRBD群がseroconversionした。Baselineの3群間の解析及び、seroconversionした群としなかった群の比較検討を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
baselineのコントロール群、prodromalのパーキンソン病ともいわれるRBD群、パーキンソン病群の症例登録を2024年度末に終了し、3群間の解析を行う。解析には臨床症状であるパーキンソン病臨床スケール、認知機能特に視覚認知機能、eye tracking dataからsaccadeなどの眼球運動、固視をした時のmicrosaccadeや瞳孔の変動について解析する。今後も経過観察を行ったうえでRBDがseroconversionした例としなかった例を解析し、パーキンソン病に移行するサロゲートマーカーを分析する。分析結果は国内外の関連する学会にて報告をし、討論したいと考えている。そのうえで国際学術誌に投稿する。
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