The disease of 21 century: Development of a novel therapy for ATTR amyloidosis based on the pathogenesis of amyloid formation mechanism

• Project/Area Number: 22K07528
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Nagasaki International University
• Principal Investigator: 安東 由喜雄 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (20253742)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田崎 雅義 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (50613402) ; 植田 光晴 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60452885) ; 松下 博昭 長崎国際大学, 薬学部, 訪問研究員 (60732394)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: アミロイドーシス / トランスサイレチン / ATTRwtアミロイドーシス / 老人性全身性アミロイドーシス / amyloid enhancing factor / 病因 / 老化 / 家族性アミロイドポリニューロパチー / ATTRwt アミロイドーシス / ATTRv アミロイドーシス / グラボノイド / グラブリジン / 安定化剤 / ミスフォールディング / ATTR / 治療 / アミロイド促進因子

Outline of Research at the Start

ATTR アミロイドーシスは何故 ageing と共にアミロイド形成が進展するのかは不明である。それまで機能蛋白として挙動していたアミロイド前駆蛋白質が、老化と共にアミロイドを形成し臓器に沈着する「アミロイド形成カスケード」が作動するには可溶性のアミロイド前駆蛋白質をアミロイド形成に向かわせるアミロイド促進因子(AEF)が必要である。本研究では ATTRv とATTRwt アミロイドーシスの 2 疾患に焦点を絞りこの AEFを同定し、in vitro、in vivo 両面で AEF と TTR アミロイドの相互作用をブロックする化合物を同定し、新たな治療薬を開発することを最終目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

アミロイドーシスの一型であるATTR アミロイドーシス（家族性アミロイドポリニューロパチー（ATTRv アミロイドーシス：旧 名 FAP)および老人性全身性アミロイドーシス（ATTRwt アミロイドーシス：旧名 SSA)は、臨床症状の進行を緩徐にする疾患修飾薬は開発されてきているが、何故 ageing と共にアミロイド形成が形成され、進展するのか、特定の臓器にアミロイドが沈着するのかなどはほとんど明らかにされていない。これを解き明かすことは 21 世紀の神経難病 (特にproteinopathy)の治療戦略を立てる上で重要な鍵となる。Ageingと共にタンパク質が凝集し、proteinopathyを引き起こす過程と、アミロイドを形成しアミロイドーシスを引き起こす過程には、共通のpathogenesisがあり、key moleculeがあると考える。アミロイドーシスにおいては、それまで機能蛋白として挙動していたアミロイド前駆蛋白質が、老化と共にアミロイドを形成し臓器に沈着する「アミロイド形成カスケー ド」が作動するには可溶性のアミロイド前駆蛋白質をアミロイド形成に向かわせるアミロイド 促進因子(amyloid enhancing factor: AEF)が必要であると考えられている。本研究では ATTRv アミロイドーシスと共に神経症状も合併する ATTRwt アミロイドーシスの 2 疾患に焦点を絞りこの AEF を同定し、in vitro、in vivo 両面で AEF と TTR アミロイドの相互作用をブロックするリーディング化合物を同定し、最終的には、新たな治療薬を開発することを最終目的とする。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

amyloid enhancing factor (AEF)の候補として、これまでの研究からpo E、Vitronection、clastarin, β-enolaseなどが候補タンパク質としてクローズアップされた。それぞれのAEF候補タンパク質に対する抗体を購入し、上記のATTRv、SSAの生検、剖検組織で沈着アミロイド中に共存するか免疫組織学的手法を用い検討したところ、これらの候補タンパク質の組織での発現が確認された。 本年度は 我々が生成したリコンビナントTTRwt蛋白質を、試験管内でacidic solution(pH 3.0)でインキュベートするとアミロイド形成を来たすことが判明しているので、この実験系で、これらのAEFをそれぞれ共存させ、アミロイドの形成が増強すかどうかを検証したところ、期待した結果が得られた。

Strategy for Future Research Activity

上記研究結果を基に、さらに質量分析、病理、細胞培養（血管平滑筋細胞）の手法を用いてATTRv およびSSAのアミロイド沈着促進の鍵を握るAEFを決定する。またAEFとTTRアミロイドの相互作用を明らかにする。これらの結果を踏まえて 相互作用をブロックするリーディング化合物を同定することで、新たな治療薬の開発を目指す。
最後に、我々が確立したハイスループットなアミロイド形成阻害剤のスクリーニングシス
テム（Ueda et al., J Biol Chem 2019）を活用し、AEFの効果を阻害する薬剤を探索する。具体的には、既存薬2,000種のライブラリーを用いて、試験管内でTTR81-127およびAEFとインキュベーションさせ、最もアミロイド線維形成を阻害する薬剤を見出す。さらに、阻害後の線維の形態を電子顕微鏡で確認する。

Research Products

• [Journal Article] Correlation between a commercial electrophysiological test of sudomotor function and intraepidermal nerve fiber density in hereditary transthyretin (2024)
  • Author(s): Masuda T, Misumi Y, Nomura T, Yamakawa S, Tasaki M, Obayashi K, Ando Y, Ueda M
  • Journal Title: Muscle Nerve Volume: 69 Issue: 1 Pages: 99-102
  • DOI: 10.1002/mus.28005
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Characterization of heterozygous ATTR Tyr114Cys amyloidosis-specific induced pluripotent stem cells (2024)
  • Author(s): Ouchi K, Isono K, Ohya Y, Shiraki N, Tasaki M, Inomata Y, Ueda M, Era T, Kume S, Ando Y, Jono H.
  • Journal Title: Heliyon Volume: 10 Issue: 2 Pages: 230-236
  • DOI: 10.1002/ana.26845
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Silencing of ocular transthyretin, a gene responsible for hereditary transthyretin amyloidosis, by intravitreal injection of an siRNA conjugate into rabbit eyes (2024)
  • Author(s): Watanabe T, Takihara Y, Jono H, Fujimoto T, Tasaki M, Isoguchi A, Urahashi Y, Shimoda T, Takahashi E, Ando Y, Ueno S, Ueda M, Inoue T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 694 Issue: 2 Pages: 149397-149397
  • DOI: 10.1111/pin.13395
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Disease-Modifying Drugs Extend Survival in Hereditary Transthyretin Amyloid Polyneuropathy (2024)
  • Author(s): Ueda M, Misumi Y, Nomura T, Tasaki M, Yamakawa S, Obayashi K, Yamashita T, Ando Y.
  • Journal Title: Ann Neurol Volume: 95 Pages: 230-236
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.149397
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Epidemiological study of the subtype frequency of systemic amyloidosis listed in the Annual of the Pathological Autopsy Cases in Japan (2024)
  • Author(s): Yamaguchi A, Tasaki M, Ueda M, Ando Y, Naiki H.
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 74 Issue: 2 Pages: 68-76
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e24590
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Origin of transthyretin in cerebral amyloid angiopathy (2024)
  • Author(s): Nomura T, Misumi Y, Tasaki M, Obayashi K, Yamashita T, Ando Y, Ueda M
  • Journal Title: JAMA Neurology Volume: 81 Issue: 4 Pages: 421-423
  • DOI: 10.1001/jamaneurol.2023.5762
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Optimal practices for the management of hereditary transthyretin amyloidosis: real-world experience from Japan, Brazil, and Portugal (2023)
  • Author(s): Ando Y, Waddington-Cruz M, Sekijima Y, Koike H, Ueda M, Konishi H, Ishii T, Coelho T.
  • Journal Title: Orphanet J Rare Dis Volume: 18 Issue: 15 Pages: 323-323
  • DOI: 10.1001/jama.2023.18688
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] RNA interference in late-stage hereditary transthyretin amyloidosis: a clinicopathological study (2023)
  • Author(s): Beck G, Yonenobu Y, Kawai M, Ikenaka K, Sera F, Ozono T, Shimada Y, Yamashita R, Sakata Y, Morii E, Yoshinaga T, Ando Y, Murayama S, Mochizuki H.
  • Journal Title: J Neurol Volume: 270 Issue: 9 Pages: 4544-4548
  • DOI: 10.1007/s00415-023-11754-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Eplontersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis With Polyneuropathy (2023)
  • Author(s): Teresa C, Wilson M, Noel R, Chi-Chao C, Yesim P, Cavalcante F, Yuh-Cherng G, Jonas W, Long-Sun R, Cristian R, Pedro A, John L, Laura O, Fabio A, Markus W, Isabel C, Shiangtung W, Gustavo B, Michela B, Jersey C, Steven G, Eugene S, Nicholas J, Ahmad M, Morie R, Y Ando, Julian D, Sami K, P James B
  • Journal Title: JAMA Volume: 330 Issue: 1 Pages: 1448-1458
  • DOI: 10.1186/s13023-023-02910-3
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Steep increase in the number of transthyretin-positive cardiac biopsy cases in Japan: evidence obtained by the nation-wide pathology consultation for the typing diagnosis of amyloidosis (2023)
  • Author(s): Naiki Hironobu、Yamaguchi Aina、Sekijima Yoshiki、Ueda Mitsuharu、Ohashi Kenichi、Hatakeyama Kinta、Ikeda Yoshihiko、Hoshii Yoshinobu、Shintani-Domoto Yukako、Miyagawa-Hayashino Aya、Tsujikawa Hanako、Endo Jin、Arai Tomio、Ando Yukio
  • Journal Title: Amyloid Volume: 2 Issue: 3 Pages: 1-6
  • DOI: 10.1080/13506129.2023.2180334
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Ingestion of Soybean Sprouts Containing a HASPIN Inhibitor Improves Condition in a Mouse Model of Alzheimer's Disease (2023)
  • Author(s): Tanaka H, Matsushita H, Tokuhiro K, Fukunari A, Ando Y
  • Journal Title: Biology (Basel) Volume: 12 Issue: 2 Pages: 320-320
  • DOI: 10.3390/biology12020320
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Steep increase in the number of transthyretin-positive cardiac biopsy cases in Japan: evidence obtained by the nation-wide pathology consultation for the typing diagnosis of amyloidosis (2023)
  • Author(s): Naiki H, Yamaguchi A, Sekijima Y, Ueda M, Ohashi K, Hatakeyama K, Ikeda Y, Hoshii Y, Shintani-Domoto Y, Miyagawa-Hayashino A, Tsujikawa H, Endo J, Arai T, Ando Y.
  • Journal Title: Amyloid Volume: 30 Issue: 1 Pages: 321-326
  • DOI: 10.1038/s42003-023-04680-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of baseline polyneuropathy severity on patisiran treatment outcomes in the APOLLO trial (2023)
  • Author(s): Quan D, Obici L, Berk JL, Ando Y, Aldinc E, White MT, Adams D.
  • Journal Title: Amyloid Volume: 30 Issue: 1 Pages: 49-58
  • DOI: 10.1080/13506129.2022.2118043
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of phosphatidic acid on antiganglioside antibody reactivity in the isolated facial diplegia variant of Guillain-Barr? syndrome: a case report (2023)
  • Author(s): Nakahara K, Nakane S, Terasaki T, Ando Y.
  • Journal Title: Acta Neurol Belg Volume: 123 Issue: 1 Pages: 231-232
  • DOI: 10.1007/s13760-020-01592-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characteristics of Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis-Polyneuropathy (ATTRv-PN) in NEURO-TTRansform, an Open-label Phase 3 Study of Eplontersen (2023)
  • Author(s): Coelho T, Waddington Cruz M, Chao CC, Parman Y, Wixner J, Weiler M, Barroso FA, Dasgupta NR, Jung SW, Schneider E, Viney NJ, Dyck PJB, Ando Y, Gillmore JD, Khella S, Gertz MA, Obici L, Berk JL.
  • Journal Title: Neurol Ther Volume: 12 Pages: 267-287
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Gut microbiota of Parkinson's disease in an appendectomy cohort: a preliminary study (2023)
  • Author(s): Nakahara K, Nakane S, Ishii K, Ikeda T, Ando Y.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 13 Issue: 1 Pages: 2210-2210
  • DOI: 10.1038/s41598-023-29219-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Treatment response to Tafamidis quantitatively assessed by serial bone scintigraphy in transthyretin amyloid cardiomyopathy (2023)
  • Author(s): Maeda-Ogata S, Tahara N, Tahara A, Bekki M, Honda A, Sugiyama Y, Igata S, Abe T, Sekijima Y, Ueda M, Ando Y, Fukumoto Y.
  • Journal Title: J Nucl Cardiol Volume: 30 Issue: 1 Pages: 403-404
  • DOI: 10.1007/s12350-022-03137-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特集 映画を観て精神･神経疾患を知る 『アリスのままで』にみる遺伝子診断の重さ (2022)
  • Author(s): Ando Y.
  • Journal Title: BRAIN and NERVE Volume: 74 Issue: 12 Pages: 1331-1334
  • DOI: 10.11477/mf.1416202243
  • ISSN: 1344-8129, 1881-6096
  • Year and Date: 2022-12-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Feasibility Study of Dendrimer-Based TTR-CRISPR pDNA Polyplex for Ocular Amyloidosis <i>in Vitro</i> (2022)
  • Author(s): Inoue M, Muta K, Mohammed AFA, Onodera R, Higashi T, Ouchi K, Ueda M, Ando Y, Arima H, Jono H, Motoyama K.
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 45 Issue: 11 Pages: 1660-1668
  • DOI: 10.1248/bpb.b22-00452
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Year and Date: 2022-11-01
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Guidelines and new directions in the therapy and monitoring of ATTRv amyloidosis (2022)
  • Author(s): Ando Y, Adams D, Benson MD, Berk JL, Plant-Bordeneuve V, Coelho T, Conceicao I, Ericzon BG, Obici L, Rapezzi C, Sekijima Y, Ueda M, Palladini G, Merlini Gi
  • Journal Title: Amyloid Volume: 29 Issue: 3 Pages: 143-155
  • DOI: 10.1080/13506129.2022.2052838
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Inhibitory Effect of the HASPIN Inhibitor CHR-6494 on BxPC-3-Luc, A Luciferase-Expressing Pancreatic Cancer Cell Line (2022)
  • Author(s): Tanaka H, Nishida-Fukuda H, Wada M, Tokuhiro K, Matsushita H, Ando Y.
  • Journal Title: Cell J Volume: 24 Pages: 212-214
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Asymptomatic deep venous thrombosis identified on routine screening in patients with hospitalized neurological diseases (2022)
  • Author(s): Nakajima M, Watari M, Ando Y, Ueda M.
  • Journal Title: J Clin Neurosci Volume: 102 Pages: 13-20
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2022.06.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Imaging Characteristics for Predicting Cognitive Impairment in Patients With Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (2022)
  • Author(s): Taniguchi Akira、Shindo Akihiro、Tabei Ken-ichi、Onodera Osamu、Ando Yukio、Urabe Takao、Kimura Kazumi、Kitagawa Kazuo、Miyamoto Yoshihiro、Takegami Misa、Ihara Masafumi、Mizuta Ikuko、Mizuno Toshiki、Tomimoto Hidekazu
  • Journal Title: Frontiers in Aging Neuroscience Volume: 14 Pages: 01-08
  • DOI: 10.3389/fnagi.2022.876437
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Early transverse tubule involvement in cardiomyocytes in hereditary transthyretin amyloidosis: a possible cause of cardiac events (2022)
  • Author(s): Misumi Y, Ando Y, Ueda M.
  • Journal Title: Cardiovasc Pathol Volume: 61 Pages: 107458-107458
  • DOI: 10.1016/j.carpath.2022.107458
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Urinary Transthyretin as a Biomarker in ATTRv Val50Met Amyloidosis (2022)
  • Author(s): Matsushita H, Misumi Y, Masuda T, Okada M, Inoue F, Ueda M, Ando Y.
  • Journal Title: Pathophysiology Volume: 29 Issue: 3 Pages: 333-343
  • DOI: 10.3390/pathophysiology29030025
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] α-Enolase reduces cerebrovascular Aβ deposits by protecting Aβ amyloid formation (2022)
  • Author(s): Inoue Y, Tasaki M, Masuda T, Misumi Y, Nomura T, Ando Y, Ueda M.
  • Journal Title: Cell Mol Life Sci Volume: 79 Issue: 8 Pages: 462-462
  • DOI: 10.1007/s00018-022-04493-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] SIRT7 Deficiency Protects against Aβ(42)-Induced Apoptosis through the Regulation of NOX4-Derived Reactive Oxygen Species Production in SH-SY5Y Cells (2022)
  • Author(s): Mizutani H, Sato Y, Yamazaki M, Yoshizawa T, Ando Y, Ueda M, Yamagata K.
  • Journal Title: Int J Mol Sci Volume: 23 Issue: 16 Pages: 9027-9027
  • DOI: 10.3390/ijms23169027
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Multifunctional Therapeutic Cyclodextrin-Appended Dendrimer Complex for Treatment of Systemic and Localized Amyloidosis (2022)
  • Author(s): Inoue M, Higashi T, Hayashi Y, Onodera R, Fujisawa K, Taharabaru T, Yokoyama R, Ouchi K, Misumi Y, Ueda M, Inoue Y, Mizuguchi M, Saito T, Saido TC, Ando Y, Arima H, Motoyama K, Jono H.
  • Journal Title: ACS Appl Mater Interfaces Volume: 14 Issue: 36 Pages: 40599-40611
  • DOI: 10.1021/acsami.2c09913
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Macroglossia in rapidly progressive inclusion body myositis (2022)
  • Author(s): Yamasaki Y, Mukaino A, Yamashita S, Takeuchi Y, Tawara N, Yoshida R, Honda Y, Yamashita T, Kakimoto A, Ueyama H, Ando Y.
  • Journal Title: Neuropathology Volume: 0 Issue: 3 Pages: 0-0
  • DOI: 10.1111/neup.12879
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel murine model of autoimmune dysautonomia by α3 nicotinic acetylcholine receptor immunization (2022)
  • Author(s): Yamakawa M, Nakane S, Ihara E, Tawara N, Ikeda H, Igarashi Y, Komohara Y, Takamatsu K, Ikeda T, Tomita Y, Murai S, Ando Y, Mukaino A, Ogawa Y, Ueda M.
  • Journal Title: Front Neurosci Volume: 16 Pages: 1006923-1006923
  • DOI: 10.3389/fnins.2022.1006923
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Carpal tunnel syndrome as an early red-flag sign of ATTRwt amyloidosis (2022)
  • Author(s): Maeda-Ogata S, Tahara N, Bekki M, Tahara A, Sugiyama Y, Honda A, Igata S, Abe T, Ueda M, Ando Y, Hirooka Y, Fukumoto Y.
  • Journal Title: J Nucl Cardiol Volume: 29 Pages: 3562-3563
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Addendum to ASNC/AHA/ASE/EANM/HFSA/ISA/SCMR/SNMMI expert consensus recommendations for multimodality imaging in cardiac amyloidosis: part 1 of 2-evidence base and standardized methods of imaging (2021)
  • Author(s): Dorbala S, Ando Y, Bokhari S, Dispenzieri A, Falk RH, Ferrari VA, Fontana M, Gheysens O, Gillmore JD, Glaudemans AWJM, Hanna MA, Hazenberg BPC, Kristen AV, Kwong RY, Maurer MS, Merlini G, Miller EJ, Moon JC, Murthy VL, Quarta CC, Rapezzi C, Ruberg FL, Shah SJ, Slart RHJA, Verberne HJ, Bourque JM.
  • Journal Title: J Card Fail Volume: ー Issue: 7 Pages: e1-e4
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2021.06.012
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 21世紀の疾患：アミロイドーシスの病態解明と最新治療、そして未来に向けて (2023)
  • Author(s): 安東 由喜雄
  • Organizer: 日本遺伝子細胞治療学会
  • Invited
• [Presentation] Guidelines and new directions in therapy and monitoring of ATTRv amyloidosis (2023)
  • Author(s): 安東 由喜雄
  • Organizer: 日本自律神経学会
  • Invited
• [Presentation] 21世紀の疾患：遺伝性ATTRアミロイドーシスの病態解明と最新治療、そして未来へむけて (2023)
  • Author(s): 安東 由喜雄
  • Organizer: 日本神経治療学会
  • Invited
• [Presentation] 認知症について (2023)
  • Author(s): 安東 由喜雄
  • Organizer: 日本臨床検査医学会
  • Invited
• [Presentation] ATTRアミロイドーシス診療のこれまでとこれから (2023)
  • Author(s): 安東 由喜雄
  • Organizer: 日本アミロイドーシス学会
  • Invited
• [Presentation] Guidelines and new directions in the therapy and monitoring of ATTRv amyloidosis. (2022)
  • Author(s): Ando Y
  • Organizer: Webinar of International Amyloidosis Society
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 21世紀の病気：検査医学のアミロイドーシスの診断・病態解析・治療への貢献 (2022)
  • Author(s): 安東由喜雄
  • Organizer: 日本臨床検査医学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] FAPといわれた時代からATTRｖにいたる研究・診療の変遷 (2022)
  • Author(s): 安東由喜雄
  • Organizer: AMED講演会
  • Invited
• [Presentation] ATTRvアミロイドーシス診断と治療の最前線 (2022)
  • Author(s): 安東由喜雄
  • Organizer: Alnylam ATTRアミロイドーシスWeb セミナー関西
  • Invited
• [Funded Workshop] International Symposium on amyloidosis2024 (2024)