| Project/Area Number |
22K07538
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Murayama Shigeo 大阪大学, 大学院連合小児発達学研究科, 特任教授(常勤) (50183653)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | argyrophilic grain / dementia / parkinsonism / tau / TDP43 / aging / 認知症 / パーキンソン症状 / 嗜銀顆粒 / タウ / 扁桃核 / 黒質 / 神経原線維変化 / 老人班 / レビー小体 / アルツハイマー病 / レビー小体型認知症 / tauopathy / neurofibrillary tangle |
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| Outline of Research at the Start |
PART (primary age related tauopathy)、LATE (limbic age related TDP43 encephalopathy)は米国からの提唱で純粋例が多いと記載されているが、嗜銀顆粒検出に必要なGallyas鍍銀染色、抗4リピート（R）タウアイソフォルム特異抗体が採用されていない技術的問題が原因である。都市近郊高齢者コホート連続剖検例中開頭・登録同意を得た症例からなる高齢者ブレインバンク例と、日本ブレインバンクネットワーク関西拠点蓄積神経変性疾患リソースを組み合わせ疫学病理学的検討を加えることで、上記二疾患疾患概念の修正を行うことが本研究の概要である。
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| Outline of Final Research Achievements |
Comprehensive immunohistochemical studies of consecutive autopsy cases registered to Brain Bank for Aging Research demonstrated 50% incidence of argyrophilic grain disease (AGD) as already reported. Dementia cases with pure AGD (dementia with grains: DG) presented Saito Extension Stage 3, 40% of that showed parkinsonism. In contrast, there is no pure LATE (limbic age associated TDP43 encephalopathy)- NC (neuropathological change) with dementia. DG cases with parkinsonism showed argyrophilic grains and ARTAG (age related tau astrogliopathy) in substantia nigra accompanied by decreased immunostaining of striatum with anti- tyrosine hydroxylase antibody. Our study first confirmed that parkinsonism as well as dementia is included in clinical presentation of argyrophilic grain disease.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
加齢に伴う認知機能低下と運動機能障害は、中枢神経病変、骨系統病変、筋肉の老化や廃用性変化等、多くの原因を含む。アルツハイマー病、パーキンソン病は、それらの中で最も重要な原因である。嗜銀顆粒は高齢とともに増加する異常蛋白蓄積症であり、我々はこれまで認知症との関係をくりかえし報告しており、本邦において、嗜銀顆粒性認知症の病名は市民権を獲得している。認知症とパーキンソン症状の合併は、レビー小体型認知症が最も有名だが、我々の今回の検討で、嗜銀顆粒性認知症が単独で、同様の症状を呈しうることが明らかになった。高齢者医療においての新しい知見の提出であり、よりきめ細やかな治療に貢献しうると確信している。
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