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高齢者うつ病および認知症における脳内ミクログリアの機能の共通点と相違点

Research Project

Project/Area Number 22K07564
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

溝口 義人  佐賀大学, 医学部, 教授 (60467892)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsミクログリア / 神経炎症 / うつ病 / 認知症 / iMG cells / 貪食能 / 炎症 / 高齢者医療
Outline of Research at the Start

高齢者のうつ病と認知症の早期鑑別は、薬物療法と介護手段の選択に直結するため大変重要である。高齢者のうつ病は数年で高率に認知症に移行するため、共通した病態メカニズムとして神経炎症、とくに脳内ミクログリアが関与するとされる。しかし、高齢者のうつ病および認知症において、ミクログリアの機能にどのような共通点あるいは相違点があるのか?という疑問は未だ解明されていない。研究代表者らは患者血液サンプルからヒト・ミクログリア様細胞(iMG)を作製し、機能を解析する技術を確立している。本申請研究では、iMGを駆使して、高齢者のうつ病および認知症の病態メカニズムの共通点あるいは相違点を解明する。

Outline of Annual Research Achievements

高齢者のうつ病と認知症(とくにアルツハイマー型認知症)の早期鑑別は、薬物療法と介護手段の選択に直結するため大変重要である。高齢者のうつ病は数年で高率に認知症に移行するため、共通した病態メカニズムとして神経炎症、とくに脳内ミクログリアが関与するとされる。しかし、高齢者のうつ病および認知症において、ミクログリアの機能にどのような共通点あるいは相違点があるのか?という疑問は未だ解明されていない。研究代表者らは患者血液サンプルからヒト・ミクログリア様細胞(iMG)を作製し、機能を解析する技術を確立している。本申請研究では、iMGを駆使して、高齢者のうつ病および認知症の病態メカニズムの共通点あるいは相違点を解明することを目的とする。
初年度においては、精神神経科病棟に入院した65歳以上の高齢者のうつ病および認知症患者から血液サンプルを採取し、iMGを作製した。作製したiMGを用いて、高齢者うつ病および認知症の共通する病態メカニズムを解明するため、Aβタンパク貪食能の定量を実施した。作製したiMG細胞は末梢マクロファージよりも脳内ミクログリア細胞に近いmRNAを発現していた。Aβタンパク貪食能については、免疫染色法で定量できた。現在サンプル数を増やしており、今後マイクロアレイによる網羅的な遺伝子発現解析結果を炎症関連物質に着目して比較することにより、高齢者のうつ病および認知症の病態メカニズムの共通点あるいは相違点を明らかにする。2年度は高齢者からの血液サンプルを採取に取り組んだ。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

うつ病および認知症患者から各10名分ずつサンプルを採取する予定であるが、症例数がまだ不足している。必要な血液量が多く、採取の同意が得られない場合がある。

Strategy for Future Research Activity

作製したミクログリア様(iMG)細胞を用いて、高齢者うつ病および認知症の共通する病態メカニズムを解明するため、 1)Aβタンパク貪食能の定量、2)細胞内Ca2+動態およびNO産生・放出能の解析を実施する。うつ病および認知症患者から採取したサンプルが各10名分ずつ集まった時点で、iMG mRNAを、3)マイクロアレイ解析する。マイクロアレイによる網羅的な遺伝子発現解析結果を炎症関連物質に着目して比較することにより、高齢者のうつ病および認知症の病態メカニズムの共通点あるいは 相違点を明らかにする。本申請研究では、マイクロアレイ解析結果で得られたうつ病および認知症の病態に関連する各候補分子について、4)フローサイトメトリーや免疫染色等により、細胞内動態を詳細に解明できると考えている。ここ2年間において当研究室におけるiMG細胞の作製、貪食能の定量など実験手技、技術面での向上もあり、症例数の確保が最も重要である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 6 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Negative association between basal oxytocin and oxytocin changes after repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with treatment-resistant depression2024

    • Author(s)
      Kojima Ryohei、Tateishi Hiroshi、Kunitake Hiroko、Imamura Yoshiomi、Kunitake Yutaka、Murakawa Toru、Nagahama Chika、Shiraishi Takumi、Takada Ken、Hirano Masataka、Fukai Airi、Tomonari Akira、Monji Akira、Mizoguchi Yoshito
    • Journal Title

      Peptides

      Volume: 177 Pages: 171217-171217

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2024.171217

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between serum cortisol levels, stereotypies, and the presence of autism spectrum disorder in patients with severe intellectual disability2024

    • Author(s)
      Ohtsubo Takeru、Mizoguchi Yoshito、Aita Chie、Imamura Yoshiomi、Kobayashi Momoko、Kunitake Yutaka、Tateishi Hiroshi、Ueno Takefumi、Monji Akira
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-024-57459-3

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association Between Antidiabetic Drugs and Delirium: A Study Based on the Adverse Drug Event Reporting Database in Japan2023

    • Author(s)
      Ishibashi Yukiko、Sogawa Rintaro、Ogata Kenji、Matsuoka Ayaka、Yamada Haruna、Murakawa-Hirachi Toru、Mizoguchi Yoshito、Monji Akira、Shimanoe Chisato
    • Journal Title

      Clinical Drug Investigation

      Volume: 44 Issue: 2 Pages: 115-120

    • DOI

      10.1007/s40261-023-01337-9

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Salivary 3‐methoxy‐4‐hydroxyphenylglycol and MRI‐based volume change of the precuneus in community‐dwelling elderly people2023

    • Author(s)
      Ohishi‐Fukuchi J, Imamura Y, Orihashi R, Kunitake H, Kunitake Y, Tateishi Hi, Yamada S, Monji A, Mizoguchi Y
    • Journal Title

      Psychogeriatrics

      Volume: 23 Issue: 4 Pages: 675-681

    • DOI

      10.1111/psyg.12976

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of the delirium preventive effect of dual orexin receptor antagonist (DORA) in critically ill adult patients requiring ventilation with tracheal intubation at an advanced emergency center: A single-center, retrospective, observational study2023

    • Author(s)
      Matsuoka Ayaka、Sogawa Rintaro、Murakawa-Hirachi Toru、Mizoguchi Yoshito、Monji Akira、Shimanoe Chisato、Shinada Kota、Koami Hiroyuki、Sakamoto Yuichiro
    • Journal Title

      General Hospital Psychiatry

      Volume: 83 Pages: 123-129

    • DOI

      10.1016/j.genhosppsych.2023.03.010

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk of delirium with antiepileptic drug use: a study based on the Japanese Adverse Drug Event Report database2023

    • Author(s)
      Kubo Toshiki、Sogawa Rintaro、Tsuruhashi Satoko、Murakawa-Hirachi Toru、Matsuoka Ayaka、Mizoguchi Yoshito、Monji Akira、Shimanoe Chisato
    • Journal Title

      International Journal of Clinical Pharmacy

      Volume: 45 Issue: 5 Pages: 1260-1266

    • DOI

      10.1007/s11096-023-01564-2

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      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum soluble triggering receptor expressed on myeloid cells‐2 was not altered by <scp>rTMS</scp> in patients with treatment‐resistant depression2023

    • Author(s)
      Tateishi Hiroshi、Matsushima Jun、Kunitake Hiroko、Imamura Yoshiomi、Kunitake Yutaka、Murakawa Toru、Mawatari Seiji、Kojima Ryohei、Fujii Yuka、Kikuchi Jun、Fukuchi Junko、Sakemura Yuta、Shiraishi Takumi、Nagahama Chika、Maekawa Toshihiko、Asami Toyoko、Mizoguchi Yoshito、Monji Akira
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology Reports

      Volume: - Issue: 2 Pages: 222-227

    • DOI

      10.1002/npr2.12332

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Serum oxytocin correlated with later logical memory in older Japanese women: A 7-year follow-up study2023

    • Author(s)
      Kunitake Y, Mizoguchi Y, Imamura Y, Kunitake H, Orihashi R, Matsushima J, Tateishi H, Murakawa-Hirachi T, Yamada S, Monji A.
    • Journal Title

      Compr Psychoneuroendocrinol

      Volume: 13 Pages: 100166-100166

    • DOI

      10.1016/j.cpnec.2022.100166

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association between cortisol and aging-related hippocampus volume changes in community-dwelling older adults: a 7-year follow-up study2022

    • Author(s)
      Orihashi R, Imamura Y, Yamada S, Monji A, Mizoguchi Y
    • Journal Title

      BMC Geriatr

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 765-765

    • DOI

      10.1186/s12877-022-03455-z

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Changes in the metabolites of cerebrospinal fluid induced by rTMS in treatment-resistant depression: A pilot study2022

    • Author(s)
      Tateishi Hiroshi、Setoyama Daiki、Kato Takahiro A、Kang Dongchon、Matsushima Jun、Nogami Kojiro、Mawatari Seiji、Kojima Ryohei、Fujii Yuka、Sakemura Yuta、Shiraishi Takumi、Imamura Yoshiomi、Maekawa Toshihiko、Asami Toyoko、Mizoguchi Yoshito、Monji Akira
    • Journal Title

      Psychiatry Research

      Volume: 313 Pages: 114636-114636

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2022.114636

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 高齢者の精神的健康を維持するために-認知症予防における分子標的としてのオキシトシンの 可能性-2023

    • Author(s)
      溝口義人
    • Organizer
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学会大会 合同大会
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      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 地域在住の高齢者における血清オキシトシン濃度と抑うつ状態との関連2023

    • Author(s)
      折橋隆三, 今村義臣, 溝口義人
    • Organizer
      第75回九州精神神経学会
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  • [Presentation] 仏壇を介した愛着機能と宗教性の関連について2023

    • Author(s)
      今村義臣, 國武裕, 國武浩子, 溝口義人
    • Organizer
      第75回九州精神神経学会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ミクログリアの精神医学:脳内脇役細胞の働きから精神疾患の病態治療機序を再構築する2022

    • Author(s)
      溝口義人
    • Organizer
      第118回日本精神神経学会学術総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] わが国で進行中の疫学研究からみた認知症の発症リスク低減 高齢者の精神的健康を維持するために-伊万里市黒川町研究から-2022

    • Author(s)
      溝口義人
    • Organizer
      第118回日本精神神経学会学術総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] オキシトシンと精神医学-自閉性障害を越えてー 高齢者の精神的健康を維持するために-オキシトシンに着目して-2022

    • Author(s)
      溝口義人
    • Organizer
      第118回日本精神神経学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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