神経性やせ症におけるシナプス密度とミトコンドリア機能異常：PETによる検討

Research Project

Project/Area Number	22K07578
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research Institution	Hamamatsu University School of Medicine
Principal Investigator	横倉正倫浜松医科大学, 医学部, 助教 (00529399)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	尾内康臣浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978) 亀野陽亮浜松医科大学, 医学部, 助教 (40537255) 山末英典浜松医科大学, 医学部, 教授 (80436493) 和久田智靖浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80444355)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords	神経性やせ症 / PET / シナプス密度 / ミトコンドリア
Outline of Research at the Start	AN患者のMC-IとSV2Aの変化を同時にin vivoでPETを用いて世界で初めて測定し、これらの脳分子病態と臨床症状との関連を検討する事でANの病態におけるMC-I活性とシナプス密度および両者の相互作用の関与を明らかにし、更に低体重時と体重増加時でMC-IとSV2Aを同時に測定することで低栄養の交絡を可能な限り制御して体重増加に沿ったANの病態理解が進み、ミトコンドリアやSV2Aを標的としたANの新規治療法の可能性を検討する。
Outline of Annual Research Achievements	神経性やせ症（anorexia nervosa; AN）は極端に偏った体型認識と肥満恐怖から食事量が極度に減り低体重を来す精神障害で、長期的な治療効果が得られ難く、致死的で回復率が低いため新規治療法が望まれている。ANの病態として死後脳や脳画像、遺伝子研究からシナプスの異常が想定され、エネルギー代謝の点で脳内のミトコンドリア機能障害が推察されている。またミトコンドリアはシナプス形成や可塑性に関連し、シナプス小胞糖蛋白2A（synaptic vesicle glycoprotein 2A; SV2A）によるexocytosisを制御している。本研究ではAN患者においてPET（positron emission tomography）を用いてミトコンドリア機能とSV2Aを測定することで、AN患者におけるミトコンドリア機能障害とSV2Aの変化および両者の関連を明らかにすることを目的とし、今年度はミトコンドリア機能とSV2AのPETトレーサーの撮像条件の検討と患者リクルート体制を構築した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason PET撮像の条件検討と患者リクルート体制を構築したが、患者募集については新型コロナウイルス感染などへの心配から躊躇する方が散見された。
Strategy for Future Research Activity	今後は新型コロナウイルスの感染対策を強めることで被験者の不安を軽減させて患者リクルートを進めようと考えた。