睡眠リズム障害の新規治療法の開発：リズム同調に関与する新規分子を標的として

• Project/Area Number: 22K07587
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 池田 正明 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80232198)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 熊谷 恵 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (10506801)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 概日リズム / 時計遺伝子 / 概日リズム睡眠障害 / 概日リズム障害治療薬 / 概日リズム同調機構

Outline of Research at the Start

本研究ではこの新しいリズム同調の分子機構を解明し、この経路に関わる分子や分子間相互作用を修飾するリン酸化酵素やその促進/阻害物質を探索し、新しい同調機構をターゲットとした概日リズム睡眠障害の治療法を開発することを目指している。DEXによるグルココルチコイド受容体(GR)結合を伴わないBmal1転写活性化の検討する。
1）RORαと相互作用する分子（分子A）をCRISPR/CAS9でノックアウト(KO)した細胞を作成。DEXによるBmal1遺伝子発現誘導機構を解析する。
2）DEX刺激からRORαによるBma1転写活性化経路の解析
3）概日リズム同調に作用する合成化合物のスクリーニング