| Project/Area Number |
22K07591
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Teikyo University (2023-2024)
The University of Tokyo (2022) |
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Principal Investigator |
佐郡 和人 帝京大学, 薬学部, 助教 (00415168)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ASD / 内因性カンナビノイド |
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| Outline of Research at the Start |
自閉スペクトラム症（ASD）は社会性の欠如、常同行動、固執性障害を主症状とし、てんかん発作、不安障害などを副症状とする発達障害であるが、その原因は未だに不明である。内因性カンナビノイドはASDに関与することが示唆されていたが、どのようなメカニズムで関与しているのかは明らかとされていない。本研究では内因性カンナビノイド2-AGの合成酵素であるDGLを軸としてASDの発症仮説の統合が可能であるか、2-AG分解阻害剤がASDモデルマウスのASD様行動を緩和するかを検討する。また内因性カンナビノイド量を規定するASD関連遺伝子の探索も合わせて行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
自閉スペクトラム症(ASD)は社会性の欠如、常同行動、固執性を主症状とし、てんかん発作、不安障害などを副症状とする発達障害であるが、その原因は未だに不明である。内因性カンナビノイドはASDに関与することが示唆されているが、どのようなメカニズムで関与しているのかは明らかとされていない。研究代表者は内因性カンナビノイド2-AGの合成酵素であるDGLα欠損マウスが自閉症様行動を示すことを先行研究で示してきた。
【目的1】 内因性カンナビノイド2-AGの合成酵素であるDGLαがどのようにASD様行動を引き起こすのか？：AAVを用いてDGLα floxマウスのmPFCでCreを発現させ、mPFC特異的DGLα欠損マウスを作成して行動解析を行った。その結果、mPFC特異的DGLα欠損マウスには社会性の異常があり、それは情動障害によるものではないことを示した。
【目的2】 2-AG分解阻害剤が他のASDモデルマウスのASD様行動を緩和するか？：これまでの実験からBALBcマウス（低社会性系統）の社会性が2-AG分解阻害剤の急性、慢性投与によって、B6Jマウスと同程度にまで亢進することを明らかとしてきたが、2-AG分解阻害剤の急性投与の場合にはセロトニン遊離量を調節することにより社会性を亢進させることを示唆する結果が得られた。
【目的3】 内因性カンナビノイド量がASDではどのように規定されているのか？：自閉症関連遺伝子データベースSFARI中の遺伝子リストの中でDGL発現に影響する可能性のある遺伝子の検索を行った。その結果、複数のASD関連遺伝子欠損マウスでDGLの発現量が変動していた（既報データの詳細解析の結果）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究実施場所が変更になった（東京大学から帝京大学への移動）ことに伴い、当初の計画よりもやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までの進捗状況はやや遅れているものの、本研究を通して貴重なデータが得られており、研究推進方策についての変更はない。
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