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オミックスと長期評価による適切なゴールを目指す気分障害の革新的治療の基盤構築

Research Project

Project/Area Number 22K07607
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

加藤 正樹  関西医科大学, 医学部, 准教授 (00351510)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 馬場 元  順天堂大学, 医学部, 教授 (10311979)
日笠 幸一郎  関西医科大学, 医学部, 教授 (10419583)
緒方 治彦  関西医科大学, 医学部, 助教 (30861942)
南畝 晋平  兵庫医科大学, 薬学部, 准教授 (40467527)
堀 輝  福岡大学, 医学部, 准教授 (50421334)
越川 陽介  関西医科大学, 医学部, 研究員 (70807156)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2024: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywordsうつ病 / Pharmacogenomics / プレシジョンメディスン / ゲノム / miRNA / mtDNA / 双極性障害 / サイトカイン / 定量脳波 / 長期評価 / 適切なゴール
Outline of Research at the Start

うつ病や双極性障害などの気分障害は、生物学的に多様な集団が包括されており、治療反応性には大きな個人差が生じ、治療抵抗症例や、副作用症例の予測や対応が困難な状況にある。
診断精度、治療選択、ゴール設定の質を改善するためには、これまでとは異なる、より適切な臨床評価、臨床背景の把握や、ゲノムを中心としたバイオマーカーの総合的な評価が必要である。
本研究では、気分障害病患者の薬物治療の評価として、各個人が達成可能な社会活動を、正確かつ長期に評価し、さらに、臨床的背景や、様々なバイオマーカーを多層的、多軸的に解析する。それらを総合し、現在の診断基準を超えたプレシジョンメディスンを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

前年度にうつ病の治療反応やうつ病に関するパスウェイと相関を見出し、論文化したmiRNAに焦点をあてた研究を継続している。今年度は、ミトコンドリア内のmiRNAは、ストレスに応答してミトコンドリアDNA(mtDNA)とともに細胞質外に拡散する機序がうつ病下のストレスでも生じているという仮説のもと、未治療うつ病患者を対象に網羅的なmiRNAとmtDNAの関連を解析した。その結果、治療前の5つのmiRNA発現量がmtDNAと多重検定の補正後でも有意な相関を示した。これら5つは、うつ病やミトコンドリアに関連するパスウェイ上の遺伝子を制御するmiRNAであった。また、これらのうちmiR-6068とmiR-4708-3pは、それぞれSSRIとmirtazapine治療反応と有意に関連し、反応予測因子としての可能性が示唆された。この研究はJournal of Affective Disorder(IF=6.6)よりpublishされている(J.Affective Dis Volume 339, 15 Oct 2023, Pages 538-546)。うつ病におけるmiRNAとmtDNAを網羅的に解析しその関連を示した報告は他になく、新たな病態メカニズムの解明と治療最適化に貢献する世界初の報告となった。他にも、抗うつ薬治療前後のmiRNAの変化と治療反応の相関を検討し、ミルタザピンの治療効果と、141のmiRNAの治療前後変化量が関連し、それらmiRNAはTGF-betaやMAPKなど、これまでもうつ病との関連が示されたパスウェイ上のmiRNAであった。この研究もすでに論文化し、International Journal of Molecular Science(IF=5.6)からpublishされている(Int J Mol Sci. 2023 Aug; 24(15): 12199)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

解析を順調に進行し、論文投稿、受理まで進んだ研究が複数でてきている。
新たな症例サンプリングに関しても順調に進み、GWASを行っている。

Strategy for Future Research Activity

今年度もうつ病患者症例のサンプリングと長期間フォローを継続し、一定数サンプルが集積した時点でGWASをはじめプレシジョンメディスンを目指したバイオマーカー解析を行う予定である。今年度はグルタミン酸関連のアミノ酸の解析も進める予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2023 2022

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 7 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Relationship between circulating mitochondrial DNA and microRNA in patients with major depression2023

    • Author(s)
      Ogata Haruhiko、Higasa Koichiro、Kageyama Yuki、Tahara Hidetoshi、Shimamoto Akira、Takekita Yoshiteru、Koshikawa Yosuke、Nonen Shinpei、Kato Tadafumi、Kinoshita Toshihiko、Kato Masaki
    • Journal Title

      Journal of Affective Disorders

      Volume: 339 Pages: 538-546

    • DOI

      10.1016/j.jad.2023.07.073

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Changes in Multiple microRNA Levels with Antidepressant Treatment Are Associated with Remission and Interact with Key Pathways: A Comprehensive microRNA Analysis2023

    • Author(s)
      Funatsuki Toshiya、Ogata Haruhiko、Tahara Hidetoshi、Shimamoto Akira、Takekita Yoshiteru、Koshikawa Yosuke、Nonen Shinpei、Higasa Koichiro、Kinoshita Toshihiko、Kato Masaki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 15 Pages: 12199-12199

    • DOI

      10.3390/ijms241512199

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effectiveness and changes in brain functions by an occupational therapy program incorporating mindfulness in outpatients with anxiety and depression: a randomized controlled trial2023

    • Author(s)
      Yamamoto A, Tsukuda B, Minami S, Hayamizu S, Naito M, Koshikawa Y, Funatsuki T, Takano C, Ogata H, Takekita Y, Nishida K, Ikeda S, Kinoshita T, Kato M.
    • Journal Title

      Neuropsychobiology

      Volume: 82(5) Issue: 5 Pages: 306-318

    • DOI

      10.1159/000531487

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Usefulness of mirtazapine and SSRIs in late-life depression: post hoc analysis of the GUNDAM study2023

    • Author(s)
      Kato Masaki、Baba Hajime、Takekita Yoshiteru、Naito Minami、Koshikawa Yosuke、Bandou Hiroki、Kinoshita Toshihiko
    • Journal Title

      European Journal of Clinical Pharmacology

      Volume: 79 Issue: 11 Pages: 1515-1524

    • DOI

      10.1007/s00228-023-03563-8

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multiple Pre-Treatment miRNAs Levels in Untreated Major Depressive Disorder Patients Predict Early Response to Antidepressants and Interact with Key Pathways.2022

    • Author(s)
      Kato M, Ogata H, Tahara H, Shimamoto A, Takekita Y, Koshikawa Y, Nishida K, Nonen S, Higasa K, Kinoshita T.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences.

      Volume: 23 Issue: 7 Pages: 3873-3873

    • DOI

      10.3390/ijms23073873

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pretreatment plasma cytokine levels as potential predictors of short-term remission of depression.2022

    • Author(s)
      Atake K, Hori H, Kageyama Y, Koshikawa Y, Igata R, Tominaga H, Katsuki A, Bando H, Sakai S, Nishida K, Takekita Y, Kato T, Kinoshita T, Kato M.
    • Journal Title

      World J Biol Psychiatry

      Volume: 10 Issue: 10 Pages: 785-793

    • DOI

      10.1080/15622975.2022.2045354

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between the Rostral Anterior Cingulate Cortex and Anterior Insula in the Salience Network on Response to Antidepressants in Major Depressive Disorder as Revealed by Isolated Effective Coherence.2022

    • Author(s)
      Minami S, Kato M, Ikeda S, Yoshimura M, Ueda S, Koshikawa Y, Takekita Y, Kinoshita T, Nishida K
    • Journal Title

      Neuropsychobiology

      Volume: 81 Issue: 6 Pages: 475-483

    • DOI

      10.1159/000525338

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Personality as a basis for antidepressant selection for patients with depression: A two-point outcome study at 4 and 8 weeks.2022

    • Author(s)
      Naito M, Kato M, Koshikawa Y, Bandou H, Sakai S, Takekita Y, Nishida K, Kinoshita T.
    • Journal Title

      J Affect Disord

      Volume: 314 Pages: 27-33

    • DOI

      10.1016/j.jad.2022.07.001

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mood Stabilizers and Antipsychotics for Acute Mania: Systematic Review and Meta-Analysis of Augmentation Therapy vs Monotherapy From the Perspective of Time to the Onset of Treatment Effects2022

    • Author(s)
      Aran Tajika, Hikaru Hori, Jun-Ichi Iga, Yosuke Koshikawa, Haruhiko Ogata, Yusuke Ogawa, Koichiro Watanabe, Tadafumi Kato, Koji Matsuo, Masaki Kato
    • Journal Title

      International Journal of Neuropsychopharmacology

      Volume: 25 Issue: 10 Pages: 839-852

    • DOI

      10.1093/ijnp/pyac050

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 本邦のうつ病患者における疾患発症、薬物治療反応性に関するゲノムワイド関連解析(GWAS)2023

    • Author(s)
      島本 優太郎、安河内 彦輝、村瀬 雄士、越川 陽介、舩槻 紀也、 緒方 治彦、嶽北 佳輝、木下 利彦、日笠 幸一郎、加藤 正樹
    • Organizer
      第45回日本生物学的精神医学会総会
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  • [Presentation] マインドフルネス瞑想を取り入れた作業療法によるうつ病および不安症患者のリカバリー尺度の変化と脳機能への影響2023

    • Author(s)
      山本 敦子、佃 万里、南 翔太、早水 静菜、内藤 みなみ、 越川 陽介、舩槻 紀也、高野 謹嗣、緒方 治彦、嶽北 佳輝、 西田 圭一郎、池田 俊一郎、木下 利彦、加藤 正樹
    • Organizer
      第45回日本生物学的精神医学会総会
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  • [Presentation] 高齢者の双極性性障害の診断と治療2023

    • Author(s)
      加藤正樹
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      第9回 日本臨床精神神経薬理学会 臨床精神薬教育Webセミナー
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    • Invited
  • [Presentation] Difficult to Treat Depressionにおける薬物療法:適切なゴールを目指すには2023

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      加藤正樹
    • Organizer
      第33回日本臨床精神神経薬理学会学術集会
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  • [Presentation] 抗うつ薬の多様性×急性期の多様性2023

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      加藤正樹
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      第33回日本臨床精神神経薬理学会学術集会
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  • [Presentation] シン・ プレシジョンメディスン -ウツ-2023

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      加藤正樹
    • Organizer
      第33回日本臨床精神神経薬理学会学術集会
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  • [Presentation] 改めて考える、多様なうつ病×多様なゴール×多様な治療2023

    • Author(s)
      加藤正樹
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      第20回日本うつ病学会総会/第39回日本ストレス学会・学術総会
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  • [Presentation] Multiple Pre-Treatment miRNAs Levels in Untreated Major Depressive Disorder Patients Predict Early Response to Antidepressants and Interact with Key Pathways2022

    • Author(s)
      Masaki Kato, Haruhiko Ogata, Hidetoshi Tahara, Akira Shimamoto, Yoshiteru Takekita, Yosuke Koshikawa, Keiichiro Nishida, Shinpei Nonen, Koichiro Higasa, Toshihiko Kinoshita
    • Organizer
      World Congress of Psychiatric Genetics (WCPG 2022)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] トランスクリプトームとうつ病 PGx―miRNA を中心に―2022

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      加藤正樹
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  • [Presentation] うつ病患者のパーソナリティによる適切な抗うつ薬の選択                                短期と中期の治療経過より2022

    • Author(s)
      内藤みなみ, 加藤正樹, 越川陽介, 板東宏樹, 坂井志帆, 嶽北佳輝, 西田圭一郎, 木下利彦
    • Organizer
      第19回日本うつ病学会総会/第5回日本うつ病リワーク協会年次大会【合同開催】
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      加藤正樹
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  • [Presentation] 本邦のうつ病患者と健常者サンプルを用いたゲノムワイド関連解析(GWAS)2022

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      島本優太郎, 安河内彦輝, 村瀬雄士, 越川陽介, 舩槻紀也, 緒方治彦, 木下利彦, 日笠幸一郎, 加藤正樹
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  • [Presentation] 定量脳波解析を用いたうつ病と気分障害に対するマインドフルネス瞑想を取り入れた作業療法介入による脳機能変化の検討2022

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      佃万里, 山本敦子, 西田圭一郎, 池田俊一郎, 南翔太, 清水敏幸, 木下利彦, 加藤正樹
    • Organizer
      第41回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
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  • [Book] 日本うつ病学会診療ガイドライン 双極症 2023(第2章躁病エピソード)2023

    • Author(s)
      加藤正樹, 伊賀淳一, 田近亜蘭, 堀 輝, 緒方治彦, 越川陽介
    • Total Pages
      256
    • Publisher
      医学書院
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  • [Book] 薬理遺伝学/ゲノム薬理学 精神医学領域の論文を読みこなすキーワード100!2023

    • Author(s)
      加藤正樹
    • Total Pages
      280
    • Publisher
      新興医学出版社
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  • [Book] そこが知りたかった!精神科薬物療法のエキスパートコンセンサス (第2章双極性障害)2023

    • Author(s)
      加藤正樹
    • Total Pages
      264
    • Publisher
      星和書店
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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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