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The research of the systemic inflammation as a cause of neuropsychiatric symptoms in Alzheimer's disease

Research Project

Project/Area Number 22K07610
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionNational Center for Geriatrics and Gerontology

Principal Investigator

安野 史彦  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院, 部長 (60373388)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木村 泰之  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 認知症先進医療開発センター, 副部長 (20423171)
加藤 隆司  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院 放射線診療部, 部長 (60242864)
渡邉 淳  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 研究推進基盤センター, 室長 (90321843)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsアルツハイマー型認知症 / 精神行動症状 / 炎症系サイトカイン / PET炎症イメージング / 全身性炎症
Outline of Research at the Start

本研究において、AD患者に対して、精神症状を中心に病態評価を行うとともに、継時的かつ定量的に血液中の炎症系サイトカインを中心とした、炎症関連物質についての網羅的な解析を実施し、精神症状と全身性炎症の繋がりを明らかにする。また実施可能な患者においては、 [11C]DPA-713を用いたPET炎症イメージングを行い、脳内炎症病態の定量を行う。これらの検証を通じて、ADの精神症状における、全身性および脳内炎症を介した発症機序の解明と、抗炎症作用に基づく精神症状改善にむけた治療法の開発につながる基盤的情報の確立を行う。

Outline of Annual Research Achievements

アルツハイマー型認知症 [Alzheimer’s disease (AD)] の精神症状発現に、血液中のサイトカインをはじめとする炎症性物質が影響を及ぼす可能性があるが、その詳細は明らかではない。本研究においてはAD患者に対して精神症状を中心に病態の評価を行ったうえで、血液中の炎症系サイトカインを中心とした炎症関連物質に関する網羅的解析を実施し、全身性炎症と精神症状の関係性について検討を行う。また、精神症状がある程度落ち着いておりPETによる脳内炎症イメージング検査が可能な患者については、同時にそれを行うことで、脳内炎症の定量を行う。
現在、症例を集めつつある過程である。現時点でAD病理陽性AD患者23名に対して、血液採取および認知症精神・行動評価の実施状況を確認のうえ、血液中のサイトカインをはじめとする炎症性物質と精神行動面の関係について評価を行っている。患者において、Geriatric depression scale (GDS)(抑うつ症状評価)、 vitality index (意欲)、Dementia Behavior Disturbance scale(DBD)(認知症行動障害評価)、Neuropsychiatric Inventory(NPI)(認知症行動・心理症状)についてデータを抽出した。血液中の炎症関連物質に関する検討において、血液データの解析を行った。その結果、全身性炎症を反映する末梢血中のサイトカインの中でも特にIL-6が、DBDに代表される認知症の精神行動障害と相関性を有することが示されつつある。今後、髄液中のIL-6データおよび炎症PETイメージングデータを用いて、末梢血中のIL-6が脳内の神経炎症システムへの影響を介して、精神行動症状の発現につながるのか、あるいは脳内炎症システムとは独立した機序によるものなのかさらなる検討を予定している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究における研究次年度の計画は、初年度までの経験に基づき検査を継続し、アルツハイマー型認知症(AD)患者の被験者数を拡大したうえで、可能な被験者において、PET分子イメージングにより、脳内炎症病態を定量し、同時に臨床症状評価および髄液・血液中の炎症関連物質の解析を同時に実施することで全身性炎症と同時に、脳内炎症について定量的な評価を行い、全身性炎症と脳内炎症の関係性を評価し、同時に、それらの関係性が、ADの精神症状発現に及ぼす影響を明らかにすることで、ADの精神症状における、全身および脳内炎症を介した発症機序の解明を行うことにある。
現在、症例を集めつつある過程である。現時点でAD病理陽性AD患者23名に対して、血液採取および認知症精神・行動評価の実施状況を確認のうえ、血液中のサイトカインをはじめとする炎症性物質と精神行動面の関係について評価を行っている。患者において、Geriatric depression scale (GDS)(抑うつ症状評価)、 vitality index (意欲)、Dementia Behavior Disturbance scale(DBD)(認知症行動障害評価)、Neuropsychiatric Inventory(NPI)(認知症行動・心理症状)についてデータを抽出した。血液中の炎症関連物質に関する検討において、血液データの解析を行った。その結果、全身性炎症を反映する末梢血中のサイトカインの中でも特にIL-6が、DBDに代表される認知症の精神行動障害と相関性を有することが示されつつある。認知症の精神行動障害の評価尺度であるDBD得点とIL6の間に有意な相関(ρ=0.58, P=0.004)を認めており、ADの精神行動症状発現に、炎症性物質が影響を及ぼす事実が裏付けられつつある。

Strategy for Future Research Activity

我々の結果は、全身性炎症を反映する末梢血漿中の炎症促進系サイトカインの中でもIL-6が、AD病理を有する患者において、幻覚妄想をはじめとする精神行動面の症状の発現と何らかの関係を有する可能性を示している。今後、より多くの被験者データの解析を進めることで、炎症系サイトカインと精神行動面の関連について、より詳細を明らかにできることが期待される。今後、髄液中のIL-6についても測定を行い。末梢血中の炎症性物質との関連を検討することで、末梢血中のIL-6が、脳に伝搬する可能性について検証する。また、PET炎症イメージング検査が可能なAD患者については、脳内炎症について定量的な評価を行い、全身性炎症と脳内炎症の関係性を評価し、同時に、それらの関係性が、ADの精神症状発現に及ぼす影響を明らかにすることで、ADの精神症状における、全身および脳内炎症を介した発症機序の解明を今後の研究課題として進めていく予定である。本研究によってADの精神行動症状について、全身および脳内炎症を介した発症機序の解明と、抗炎症作用に基づく精神症状改善にむけた治療法の開発の基盤形成が期待できる。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Neuroimaging biomarker of microglial activation for predicting annual decline of cognitive function in patients with Alzheimer’s disease2023

    • Author(s)
      Yasuno F, Kimura Y, Ogata A, Ikenuma H, Abe J, Minami H, Nihashi T, Yokoi K, Hattori S, Shimoda N, Watanabe A, Kasuga K, Ikeuchi T, Takeda A, Sakurai t, Ito k, Kato T
    • Journal Title

      Brain Behavior Immunity

      Volume: 114 Pages: 214-220

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2023.08.027

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An involvement of inflammation in medial temporal region in generation of agitation in Alzheimer’s disease: an in vitro positron emission tomography study.2023

    • Author(s)
      Yasuno F, Kimura Y, Ogawa A, Ikenuma H, Abe J, Minami H, Nihashi T, Yokoi K, Hattori S, Shimada N, Watanabe A, Kasuga K, Ikeuchi T, Takeda A, Sakurai T, Ito K, Kato T
    • Journal Title

      Psychogeriatrics

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 126-135

    • DOI

      10.1111/psyg.12915

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Estimation of blood-based biomarkers of glial activation related to neuroinflammation2022

    • Author(s)
      Yasuno Fumihiko、Watanabe Atsushi、Kimura Yasuyuki、Yamauchi Yumeka、Ogata Aya、Ikenuma Hiroshi、Abe Junichiro、Minami Hiroyuki、Nihashi Takashi、Yokoi Kastunori、Hattori Saori、Shimoda Nobuyoshi、Kasuga Kensaku、Ikeuchi Takeshi、Takeda Akinori、Sakurai Takashi、Ito Kengo、Kato Takashi
    • Journal Title

      Brain, Behavior, Immunity - Health

      Volume: 26 Pages: 100549-100549

    • DOI

      10.1016/j.bbih.2022.100549

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Season of birth and vulnerability to the pathology of Alzheimer's disease: an in vivo positron emission tomography study.2022

    • Author(s)
      Yasuno F, Minami H
    • Journal Title

      Psychogeriatrics

      Volume: - Issue: 4 Pages: 445-452

    • DOI

      10.1111/psyg.12838

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Kinetic modeling and non-invasive approach for translocator protein quantification with 11C-DPA-713.2022

    • Author(s)
      Yasuno F, Kimura Y, Ogata A, Ikenuma H, Abe J, Minami H, Nihashi T, Yokoi K, Hattori S, Shimoda N, Ichise M, Sakurai T, Ito K, Kato T.
    • Journal Title

      Nucl Med Biol

      Volume: 108 Pages: 76-84

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2022.02.005

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Biomarkers of Glial Activation Related to Neuroinflammation2023

    • Author(s)
      Yasuno F, Watanabe A, Kimura Y, Yamauchi Y, Ogata A, Ikenuma H, Abe J, MinamiH, Nihashi T, Yokoi K, Hattori S, Shimoda N, Kasuga K, Ikeuchi T, Takeda A,Sakurai T, Ito K, Kato T
    • Organizer
      IAGG Asia/Oceania Regional Congress
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] アルツハイマー型認知症での認知機能低下とミクログリア活性化 PETイメージング研究2023

    • Author(s)
      安野 史彦, 木村 泰之, 小縣 綾, 阿部 潤一郎, 南 博之, 南 ひかる, 二橋 尚志, 服部 沙織, 下田 信義, 春日 健作, 池内 健, 武田 章敬, 櫻井 孝, 伊藤 健吾, 加藤 隆司
    • Organizer
      第38回日本老年精神医学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] アルツハイマー型認知症における精神行動症状と血漿IL-6濃度の関係について2023

    • Author(s)
      安野 史彦, 渡邉 淳, 木村 泰之, 山内 夢叶, 小縣 綾, 阿部 潤一郎, 南 博之, 二橋 尚志, 横井 克典, 服部 沙織, 下田 信義, 春日 健作, 池内 健, 武田 章敬, 櫻井 孝, 伊藤 健吾, 加藤 隆司
    • Organizer
      第42回日本認知症学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 教育歴などのmodifiable要因と認知予備能2022

    • Author(s)
      安野史彦
    • Organizer
      第37回 日本老年精神医学会 第41回 日本認知症学会学術集会:合同年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 出生季節とアルツハイマー型認知症の病理に対する脆弱性の関係について2022

    • Author(s)
      安野史彦、南ひかる、南博之
    • Organizer
      第37回 日本老年精神医学会: 第41回 日本認知症学会学術集会:合同年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 神経炎症と認知症アジテーション症状との関係2022

    • Author(s)
      安野史彦、木村泰之、小縣綾 、阿部潤一郎、南博之、二橋尚志、横井克典、服部沙織、下田信義、春日健作、渡邉淳、池内健、武田章敬、櫻井孝、伊藤健吾、加藤隆司
    • Organizer
      第37回 日本老年精神医学会, 第41回 日本認知症学会学術集会:合同年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 神経炎症を推定可能な血液バイオマーカーに関する研究2022

    • Author(s)
      安野史彦、渡邉淳、木村泰之、山内夢叶、小縣綾 、阿部潤一郎、南博之、二橋尚志、横井克典、服部沙織、下田信義、春日健作、池内健、武田章敬、櫻井孝、伊藤健吾、加藤隆司
    • Organizer
      第44回生物学的精神医学会/第32回神経精神薬理学会/第52回臨床精神神経薬理学会/第6回精神薬学会:合同年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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