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腸内細菌叢への介入による神経発達症関連行動の治療効果

Research Project

Project/Area Number 22K07624
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

三上 克央  東海大学, 医学部, 教授 (90548504)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 須藤 信行  九州大学, 医学研究院, 教授 (60304812)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords腸内細菌叢ー腸管ー脳軸 / 無菌マウス / 攻撃性 / 行動解析 / ビフィズス菌 / 神経発達症 / 腸内細菌叢-腸管-脳軸
Outline of Research at the Start

本研究では、乳児の腸内細菌叢において主要な菌であるビフィズス菌に焦点を当て、発達早期の無菌マウスにビフィズス菌を感染させる単一菌叢マウスを作製し、ビフィズス菌による神経発達症関連行動への介入効果の検証を目的とする。アイソレーター内で無菌Balb/cマウス (以下無菌マウス) を繁殖し、親を同じくするマウスを、無菌マウス群と、無菌マウスに単一のビフィズス菌を定着させた群の2群に分類し、両群の攻撃性を比較する。

Outline of Annual Research Achievements

申請者らは、近年関心の高い脳腸相関を腸内細菌叢と脳機能の相互関係と捉え、腸内細菌叢が、宿主の精神活動や行動にも影響を及ぼすと考えた。この仮説を検証するため無菌マウスを使用した行動解析を行い、無菌マウスは、常在菌叢マウスと比較すると、活動性と不安症状、攻撃性が高いことを解明した。本研究は、特に攻撃性に焦点を絞る。そして、乳児の腸内細菌叢において主要な菌であるビフィズス菌を無菌マウスに感染させる単一菌叢マウスを作製し、ビフィズス菌による宿主の攻撃性への介入効果を検証する。
本研究ためにはまず、単一菌叢マウスを作製する必要があり、初年度、ビフィズス菌の1つであるBifidobacterium Infantisをアイソレーター内で無菌Balb/cマウス (以下無菌マウス) に感染させ、の単一菌叢マウスの作製に成功した。当該年度は、アイソレーター内で無菌マウスを繁殖し、親を同じくする雄マウスを、無菌マウス群と、無菌マウスにBifidobacterium Infantisを定着させた群の2群に分類し、生後4週齢における攻撃行動を観察した。攻撃行動は、各群同週齢の同群のマウスを対戦相手とし、1対1での対戦状況を観察する。攻撃性は、ソーシャルインタラクション (正方形の箱の中にマウスを対角に置き対峙させる) を使用し、ビデオ観察し解析装置と目視で評価した。生後4週齢の両群の攻撃性を比較したところ、Bifidobacterium Infantisによる単一菌叢マウス群の方が、攻撃性が軽減した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年度のBifidobacterium Infantisによる単一菌叢マウス作製を踏まえ、当該年度は、無菌Balb/cマウスとBifidobacterium Infantisによる単一菌叢マウス群の生後4週齢での攻撃性を比較できた。予定通りの進捗状況であり、おおむね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

アイソレーター内で無菌Balb/cマウス (以下無菌マウス) を繁殖し、親を同じくする雄マウスを、無菌マウス群と、無菌マウスにBifidobacterium Infantisにを定着させた群の2群に分類する。そして、生後8週齢の両群の攻撃性を比較して、Bifidobacterium Infantisによる単一菌叢マウスの攻撃性の軽減効果を検証する。その上で、4週齢と8週齢のBifidobacterium Infantisによる単一菌叢マウスで、攻撃性に変化が生じるかを検証する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] ミニレビュー 腸内細菌叢の自閉スペクトラム症への影響-治療介入を中心に2023

    • Author(s)
      三上 克央、渡邉 己弦、木本 啓太郎、栃尾 巧、赤間 史明
    • Journal Title

      精神医学

      Volume: 65 Issue: 1 Pages: 119-129

    • DOI

      10.11477/mf.1405206834

    • ISSN
      0488-1281, 1882-126X
    • Year and Date
      2023-01-15
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of Gut Microbiota on Host Aggression: Potential Applications for Therapeutic Interventions Early in Development2023

    • Author(s)
      Mikami Katsunaka, Watanabe Natsuru, Tochio Takumi, Kimoto Keitaro, Akama Fumiaki, Yamamoto Kenji
    • Journal Title

      Microorganisms

      Volume: 11 Issue: 4 Pages: 1008-1008

    • DOI

      10.3390/microorganisms11041008

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 【脳腸相関UPDATE-疾患の予防と健康長寿のための食・栄養・腸環境】(Part 2) 脳腸相関と疾患 神経発達症2023

    • Author(s)
      三上克央
    • Journal Title

      臨床栄養

      Volume: 142 Pages: 870-874

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] 【心身の健康と腸内細菌の関係を探る】自閉スペクトラム症と腸内細菌の関係を探る2023

    • Author(s)
      三上克央
    • Journal Title

      Microbiome Science

      Volume: 2 Pages: 211-217

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 単一腸内細菌マウスによる宿主攻撃行動への介入2023

    • Author(s)
      松成夏美、花輪球太、渡邉己弦、木本啓太郎、三上克央、山本賢司
    • Organizer
      第39回日本ストレス学会・学術総会(第20回うつ病学会総会合同開催)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 社会性と腸内細菌叢.シンポジウム「腸内細菌叢による精神活動への影響」2023

    • Author(s)
      木本啓太郎, 渡邉己弦, 花輪球太, 三上克央
    • Organizer
      第39回日本ストレス学会・学術総会(第20回うつ病学会総会合同開催)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 腸内細菌叢を考慮した自閉スペクトラム症の治療可能性2023

    • Author(s)
      三上克央
    • Organizer
      第39回日本ストレス学会・学術総会(第20回うつ病学会総会合同開催)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Impact of microbiota on individuals with autism spectrum disorder2023

    • Author(s)
      Katsunaka Mikami
    • Organizer
      The 11th Congress of The Asian Society for Child and Adolescent Psychiatry and Allied Professions
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 腸内細菌と精神活動:攻撃性に注目した発達の観点からの考察.シンポジウム「腸内細菌と脳発達」2023

    • Author(s)
      三上克央
    • Organizer
      日本発達神経科学会第12回学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 腸内細菌叢の攪乱による攻撃行動特性の比較2023

    • Author(s)
      花輪球太、渡邉己弦、三上克央
    • Organizer
      第56回日本無菌生物ノートバイオロジー学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Book] Modeling aggression in animals. In Handbook of Anger, Aggression, and Violence. Martin C, Preedy VR, Patel VB, Eds.2023

    • Author(s)
      Mikami K, Tochio T, Watanabe N.
    • Total Pages
      2480
    • Publisher
      Springer
    • ISBN
      9783030987114
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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