臨床的グリオーマ実験モデルを用いた放射線脳壊死関連マクロファージの機能解析
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22K07653
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
中松 清志 近畿大学, 医学部, 准教授 (80351633)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 貢 近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997)
李 在俊 近畿大学, 大学病院, 専攻医 (40930409)
土井 啓至 近畿大学, 医学部, 講師 (50529047)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 放射線性脳壊死 / 脳腫瘍 / 悪性神経膠芽腫 |
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| Outline of Research at the Start |
放射線脳壊死に伴う浮腫の主因がVEGF であることが明らかとなっているが、それ以外に標的細胞/標的分子が同定されていない。本研究では放射線脳壊死に対する安定した実験系統を確立するため、①研究ツールが豊富なマウスにおける放射線脳壊死モデルの構築をする。②Sleeping Beauty トランスポゾン誘導型脳腫瘍マウスモデルを併用し、臨床像を再現したグリオーマ放射線脳壊死マウス実験モデルを構築する。
本研究が放射線脳壊死の病態解明・新規治療戦略の構築に繋がる可能性は高く、悪性脳腫瘍に対する吸収線量の増加や再照射のハードルを下げ、グリオーマ症例の更なる予後延長に繋がるものと期待できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者・中松は任意の形状の高線量域と低線量域をつくり出すことが可能となる強度変調放射線治療（IMRT）の臨床的応用を行ってきた。本研究では特に悪性脳神経膠腫に着目し、腫瘍体積（GTV）への1回線量増加を目的とした新たなSIB-IMRT法の開発を行っている。放射線治療後の重篤な晩期有害事象である放射線脳壊死は高線量域に一致して発生することが報告されている。現在、特に重篤な腫瘍である膠芽腫に対する新たな治療戦略の開発を目的とした前向き臨床試験を実施しており、本研究資金を活用している。さらに、転移性脳腫瘍に対する定位手術的照射の臨床症例を積み重ねている。 本年度、中松は脳腫瘍に対する臨床的基礎研究として若年者に多くみられる胚細胞腫瘍の放射線治療後の脳壊死を調査した。その結果、安全に行われていることを確認しその成果を2019年日本放射線腫瘍学会にて発表を行った。 研究分担者の土井は、8 週齢雄性C57BL/6J マウスを使用し、再照射後の正常組織における生体反応の初回照射時との違いを明らかにすることを目的とした研究成果を論文にて発表した（Doi H, Tamura M, Nakamatsu K, et al. Experimental animal model of re-irradiation to evaluate radiation-induced damagein the normal intestine. Anticancer Res.2020;40(4):1981-1988.）。また、土井は放射線性脳壊死および悪性脳神経膠芽腫に対する最新の情報を収集するため、2019年ASTRO（American Society for Radiation Oncology）に参加しポスターでの発表を行った。研究分担者の藤田らは、現在転移性脳腫瘍、特に非小細胞肺癌からの脳転移症例について手術標本を用いた研究結果を論文投稿準備中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
脳神経膠芽腫に対するSIB法について臨床的データ解析が進んでいる。
一方で脳壊死マウスモデルの作成が進んでいない。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は放射線脳壊死マウスモデルについて条件検討を継続し、実験系の最適化を目指す。また、臨床像を再現したグリオーマ放射線脳壊死マウス実験モデルを構築し、免疫細胞遊走因子である各種ケモカインおよびその受容体の遺伝子発現を解析する。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Reduced Number and Immune Dysfunction of CD4+ T Cells in Obesity Accelerate Colorectal Cancer Progression.2022
Author(s)
Yamada K, Saito M, Ando M, Abe T, Mukoyama T, Agawa K, Watanabe A, Takamura S, Fujita M, Urakawa N, Hasegawa H, Kanaji S, Matsuda T, Oshikiri T, Kakeji Y, Yamashita K.
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Journal Title
Cells.
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 86-86
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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