リンパ還流障害の中枢に画像ガイド下でリンパ管-静脈バイパスを作成する動物実験

Research Project

Project/Area Number	22K07680
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research Institution	Kansai Medical University
Principal Investigator	丸山拓士関西医科大学, 医学部, 助教 (20786678)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	狩谷秀治関西医科大学, 医学部, 准教授 (40368220) 中谷幸関西医科大学, 医学部, 講師 (10533424) 小野泰之関西医科大学, 医学部, 研究医員 (60786698)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000) Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000) Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	リンパ / IVR / 胸管 / PMEA
Outline of Research at the Start	リンパ管の破綻によるリンパ漏、リンパ管の閉塞によるリンパ浮腫は日常の外傷や手術で頻繁に生じているがほとんどが自然に解決されている。一方、自然治癒せずリンパ漏やリンパ浮腫が慢性的になると、決め手となる治療がなく生活の質を低下させる。そこでこれを解決するためにリンパ還流障害の中枢部位にリンパ管静脈吻合を画像ガイド下治療(IVR)の手法で人工的に作ると治療できると考えた。本研究の目的は画像下リンパ管-静脈バイパス術でリンパ漏とリンパ浮腫を解決できることを証明することである。
Outline of Annual Research Achievements	本研究の目的は、IVRの手法を用いた経皮的リンパ管-静脈バイパス術に関する実験を行い、リンパ漏やリンパ浮腫に対するリンパ管-静脈バイパス作成の有効性を明らかにすることである。令和５年度では、正常豚を用いて、本研究の主目的であるリンパ管-静脈バイパス術の、計画されている経路の一つである胸管-下大静脈経路でのバイパス術に着手した。豚の両側鼠径部リンパ節を穿刺しIntranodal lymphangiographyを行った。胸管が造影されたことを確認後、胸管に経皮経腹的にアプローチした。複数頭の豚で実験を行い、胸管の穿刺及びカテーテルのカニュレーションは最終的に全例で成功できた。胸管へのアプローチの手技はこれまでの実験で確立できていたが、今回その手技を応用し一部の豚において下大静脈を貫通して胸管へとアプローチすることに成功した。ただし下大静脈を貫通して胸管へと到達させる場合に複数回の穿刺が必要であり、またカニュレーション時にかなりの抵抗があった。バイパス作成の手技は改良の余地がある。続いて胸管内へ挿入されたマイクロカテーテルを用いて、胸管内圧測定を実施した。複数個所の高さで測定を行った。また大静脈にもカテーテルを挿入し、静脈内圧測定を実施した。測定の高さは胸管内圧測定を行ったレベルと合わせた。圧測定後、胸管カテーテルと静脈カテーテルのハブ同士を接続したチューブ内の液体が移動する様子を観察することでリアルタイムの圧較差測定を行った。その後、頚部側胸管を塞栓し、塞栓前と同様に圧測定と圧較差測定を行った。結果、塞栓後に胸管内圧が下大静脈圧より高値となった豚でも、リアルタイムの圧較差測定では胸管側から大静脈側へとチューブ内の液体が流れないものも存在した。圧の測定値と圧較差の結果に解離が生じた。この結果はバイパス術の適応条件にも関わってくる新たな知見であり、次年度以降で追究していきたい。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 令和5年度において、本研究の主目的であるリンパ管-静脈バイパス術において計画されている経路の一つである、胸管-下大静脈経路でのバイパス術に着手している点では順調といえる。しかしその過程で得られた新たな知見が、バイパス術の適応条件にも関わる可能性のあるものであり、第三者によるリサーチミーティング評価も含めて、次年度以降も引き続き追究を予定する事とした。そのため、研究全体としてはやや遅れていると判断した。
Strategy for Future Research Activity	今後はリンパ管-静脈バイパス術を引き続き行う。その中で有効性や安全性も評価し、臨床応用への方法の検討を進める。具体的にはまずは今年度の胸管-下大静脈バイパス術研究で得られた知見の追究を進め、バイパス術の適応要件の設定も行っていくと共に、リンパ節内バイパス術の準備も進めていく。