| Project/Area Number |
22K07687
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Kyoto University of Medical Science (2023-2024)
The University of Tokyo (2022) |
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Principal Investigator |
梅田 泉 京都医療科学大学, 医療科学部, 研究員 (40160791)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | リポソーム / ラジオセラノスティクス / 核医学治療 / プラットフォーム / In-111 / Y-90 / セラノスティクス / 創薬 / プラットホーム |
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| Outline of Research at the Start |
浸潤や転移で全身性に至ったがんの根治は困難であり治療法開発は社会の要請である。本研究では核医学治療用核種とDDS、錯体化学を巧みに組み合せ、全身性がんをも治療可能な核医学治療の新規医薬品開発を企画する。リポソームをプラットホームとして治療薬本体である放射性核種の体内動態や標的病巣の線量をより高度に制御できるシステムを構築し、さらにradio-theranostics医薬品への展開を図る。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、DDSキャリアであるリポソームをプラットフォームとして、画像診断用および治療用核種をともに高効率で封入し、治療用核種封入リポソームの体内動態を画像診断で予測可能とするシステムを構築し、核医学治療・ラジオセラノスティクス用放射性医薬品の開発を目指すものである。
昨年度までの検討により、DOTAを予め封入したリポソームが本目的に適したプラットフォームとなることが示された。そこで本年度は、ラジオセラノスティクスペアであるIn-111およびY-90/88をそれぞれDOTAリポソームに封入し、その有用性を検討した。Y-90/88の封入にはIn-111よりも厳しい条件が必要であったが、最適化により85%以上の高封入効率が得られ、同条件下でIn-111も効率的に封入可能であった。
Colon26担がんマウスを用いた組織分布解析では、Y-88-およびIn-111-DOTAリポソームの腫瘍集積性および組織分布がほぼ同等であることが確認された。さらに、In-111-DOTAリポソームを投与したマウスのNanoSPECT/CT撮像では、組織分布を反映した画像が得られ、腫瘍も明瞭に描出された。また、Y-90-DOTAリポソームの担がんマウスへの投与実験では、腫瘍成長の有意な抑制が確認され、治療薬としての有用性が示唆された。
以上の結果から、In-111-DOTAリポソームによる診断とY-90-DOTAリポソームによる治療の組合せは、有望なラジオセラノスティクス医薬品として期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、ラジオセラノスティクスペアであるIn-111およびY-90/88をそれぞれDOTAリポソームに封入し、その有用性を検討した。実績概要に記すように良好な成績が得られ、核医学治療/セラノスティクス医薬品としての可能性が示された。ほぼ計画に沿った進捗といえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究目的の確実な達成に向けて、今後は実験の再現性の確認に加え、治療実験における毒性評価や放射線線量の推定を実施する予定である。また、得られた成果については、学会での発表および学術論文としての発信を通じて、広く情報発信を行う計画である。
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