Project/Area Number |
22K07704
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
澤田 将史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10824948)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
深田 淳一 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50338159)
小池 直義 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (60464913)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 放射線治療 / 放射線感受性 / 膵癌 / 電子伝達系 |
Outline of Research at the Start |
膵がんは予後不良な悪性腫瘍であり、放射線治療への感受性が低く局所制御も困難であることが知られている。一般的に癌細胞では酸化的リン酸化よりも嫌気的解糖系が亢進しているとされていたが、近年がん細胞の治療抵抗性において酸化的リン酸化の寄与が明らかになってきている。酸化的リン酸化を阻害することで腫瘍内の低酸素の解消やATP産生低下によるDNA二重鎖切断からの回復の阻害などの機序により、放射線抵抗性も解除できる可能性があると考えた。本研究では既に安全性が担保されている電子伝達系阻害薬を用いて膵がんの放射線感受性を向上させることで、難治性の膵がんに対する新規の治療戦略を迅速に開発することを目的とする。
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Outline of Annual Research Achievements |
膵臓癌細胞(MIA PaCa-2, Panc-1, Capan-2)に対してミトコンドリア電子伝達系complex IからVの阻害剤である、Metformin 、Lonidamine、Atovaquone、hydrocortisone、oligomycin の放射線増感効果を探索した。 2022年度はin vitroでの増感効果を得られるかcolony formation法にて検証した。上記の膵臓癌細胞を通常培地に播種し、各種の電子伝達系阻害薬あるいはコントロールを投与した。培養開始から24時間後に放射線照射0、10Gyを行った。いずれも培養開始から48時間後に通常培地に交換した。10-14日後に固定し、細胞の生存率を計測した。放射線増感効果は明らかではなかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
colony formation法にて、膵臓癌細胞において電子伝達系阻害薬のin vitroでの放射線増感効果を示せなかったため。
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Strategy for Future Research Activity |
膵臓癌細胞における電子伝達系阻害剤の放射線増感効果を引き続き検証することをも目標に、次の通り研究を進める。 既存の文献なども参照し、適切な薬剤の暴露期間や用量を再考する。同条件で電子伝達系が阻害されていることを酸素消費速度の測定などで検証する。 膵臓癌組織は低酸素・低栄養であることも知られており、そのような条件での放射線増感効果を検証する。具体的には、低栄養培地を用いてや低酸素状態を作り出してのcolony formation法を行う、spheroidを形成させた上で中心部の細胞死を見るなど。 これらの検討で増感効果を得られる薬剤があれば、その機序の解明を進める。
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