| Project/Area Number |
22K07744
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
水野 希 (高木希) 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (10509798)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兵藤 文紀 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10380693)
江藤 比奈子 九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 特任助教 (30557632)
松尾 政之 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40377669)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | レドックス / 筋炎 / DNP / MRI / 炎症 / ニトロキシルラジカル |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、DNP-MRIおよび炎症で産生される活性酸素との反応性を有するレドックス感受性DNP造影剤を用いた炎症性筋炎の高感度可視化法を開発し、筋炎モデルマウスでの本法の有用性を実証することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの研究において、筋ジストロフィー病モデルマウスであるmdxモデルでは、筋肉に慢性炎症が惹起されており、ニトロキシルプローブの１つであるCarbamoyl PROXYLを用いることで、DNP-MRI装置によりmdxマウスのレドックス変動を鋭敏に検出できることを明らかにした。このレドックス変動は、週齢の異なるマウス（5、9、12週齢）においても同様に観測された。興味深いことに、投与したCarbamoyl PROXYLの血中濃度はコントロールマウスとほぼ同程度であったため、DNP-MRIによるCarbamoyl PROXYLの消失速度（還元）の亢進は活性酸素などに由来することが示唆された。また病理組織的解析では、炎症のみならず筋肉の再生およびミトコンドリア機能の低下が見られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に沿って研究が進んでいる
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究において、筋ジストロフィーモデルにおいてDNP-MRIを用いることで炎症のレドックス状態を可視化できることが明らかとなってきた。筋ジストロフィーにおけるレドックス変動が活性酸素産生もしくはミトコンドリア機能変化によるものなのかを明確にするため、様々な活性酸素検出系での検証を実施する。
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