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放射線性腸炎モデルの作製および放射線組織障害の進行過程の物理化学的計測

Research Project

Project/Area Number 22K07759
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionNational Institutes for Quantum Science and Technology

Principal Investigator

上野 恵美  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学研究所 放射線規制科学研究部, 研究員 (30296826)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 住吉 晃  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 分子イメージング診断治療研究部, 主任研究員 (80612530)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords放射線性腸炎モデル / レドックスイメージング / 組織内レドックス状態 / TOLD MRI / 酸素化 / 酸素消費 / 組織レドックスバランス / 酸素化量 / MRレドックスイメージング
Outline of Research at the Start

本研究では、放射線性腸炎モデルの確立を通して、 その病態発生に至るまでの組織レドックス状態の経時的変化と組織障害度との関係を明らかにする。具体的には、MRIによるレドックスイメージング法により安定ニトロキシルラジカル消去速度を測定し、これに基づいて組織内におけるレドックス状態を評価する。更に組織の酸素化量をTOLD MRI法により測定し、これに基づいて組織の酸素消費の状況を評価する。 組織レドックス状態と酸素化量とから、生体組織のエネルギー代謝の状態を評価する指標を確立し、放射線性腸炎モデル病態の発生要因および機序を探る。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、放射線性腸炎モデルの確立を試行するとともに、その病態発生に至るまでの組織レドックス状態の経時的変化と組織障害度との関係を明らかにする。具体的には、MRIによるレドックスイメージング法により安定ニトロキシルラジカル消去速度を測定し、これに基づいて組織内におけるレドックス状態を評価する。更に組織の酸素化量をTOLD MRI(酸素によるT1強調信号の増幅)により測定し、これに基づいて組織の酸素消費の状況を評価する。組織レドックス状態と酸素化量とから、生体組織のエネルギー代謝の状態を評価する指標を確立し、放射線性腸炎モデル病態の発生要因および機序を探る。放射線あるいはその他の障害を受けた生細胞あるいは生体組織に、視覚的に判別可能な症状が出現する前の状態、すなわち「疲労度/障害度/疾病の可能性」に繋がる情報を物理化学的測定により数値化して評価する指標の確立を目指す。
2022年度は、X線単回照射12日後までのマウス直腸・結腸部組織のレドックス状態変化について、これまでのデータを論文にまとめ報告した。また、X線分割照射実験プロトコルを確立した。更に、マウスに高濃度酸素を吸入させた時の組織のTOLD MRI信号の経時変化を解析し、組織の酸素消費速度を評価する手法を確立した。
2023年度は、TOLD信号が比較的検出しやすい脳において、TOLD信号の経時変化に基づく酸素消費速度の解析を実施し、原理と応用について論文化するに至った。また直腸においてX線2 Gy×20回(合計40 Gy)分割照射を実施し、照射後および照射過程での組織のレドックス状態の変化を調べた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2022年度は、マウス下腹部(直腸・結腸部位)へのX線10 Gy単回照射後の組織のレドックス状態変化について、これまでの結果をまとめて論文化し、Advanced Redox Research誌において報告した(2023/03/15受理)。直腸・結腸部位でのニトロキシルラジカル由来信号減衰速度がX線照射2日後に有意に低下し、徐々に増加して8日後に有意な増加を示した後、12日以後はコントロールレベルに戻ることが分かった。次に分割照射の影響を調べるため、X線2 Gy×20回(合計40 Gy)分割照射を含む一連の実験プロトコルを確立した。また同時に、比較的TOLD信号変化が検出しやすい脳において、TOLD撮像の基礎的な実験デザインを確定した。更に経時的に得られたTOLD信号の基本的な解析手法を確立し、組織の酸素消費速度を評価する方法を提案した。
2023年度は、マウス下腹部(直腸・結腸部位)へのX線2 Gy×20回(合計40 Gy)分割照射を実施し、分割照射過程、および照射後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のタイミングで直腸・結腸組織のレドックス状態を調べた。2 Gyを20回照射した場合、照射直後は非照射群と同等のレドックス代謝活性が観察されたが、4日後に亢進が見られ、7日後に再びコントロールレベルに低下し、28日後に再び亢進する傾向が観察された。TOLD MRI撮像によるマウス脳組織の酸素消費速度の評価法については、X線照射後の脳組織での酸素消費速度変化の評価を進め、データをまとめて論文化して投稿するに至った。更に直腸・結腸部位においても、TOLD MRI信号変化に基づいて酸素消費速度の評価が可能か否か試み、感度は低下するもの直腸・結腸組織で酸素消費速度を評価することに成功した。

Strategy for Future Research Activity

マウス下腹部(直腸・結腸部位)へのX線2Gy×20回(合計40 Gy)分割照射中、および照射後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月のタイミングで、直腸・結腸組織の酸素消費速度の変化を評価する。TOLD MRI撮像によるマウス直腸・結腸組織の酸素消費速度の評価法について論文化を目指す。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Effects of X-ray irradiation on the redox status of mouse colorectal tissues2023

    • Author(s)
      Ueno Megumi, Parajuli Raj Kumar, Ito Hiromu, Iiyama Megumi, Suzuki Saaya, Matsumoto Ken-ichiro, Nakanishi Ikuo, Aoki Ichio、Sumiyoshi Akira
    • Journal Title

      Advances in Redox Research

      Volume: 8 Pages: 100067-100067

    • DOI

      10.1016/j.arres.2023.100067

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of selenium deficiency on biological results of X-ray and carbon-ion beam irradiation in mice2023

    • Author(s)
      Ueno Megumi、Shibata Sayaka、Nakanishi Ikuo、Aoki Ichio、Yamada Ken-ichi、Matsumoto Ken-ichiro
    • Journal Title

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      Volume: 72 Issue: 2 Pages: 107-116

    • DOI

      10.3164/jcbn.22-57

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Study of Oxidative Stress due to X-ray Irradiation in Mouse Brain using TOLD MRI Imaging2023

    • Author(s)
      Raj Parajuli, Ueno Megumi, Suzuki Saaya, Sumiyoshi Akira, Obata Takayuki, Aoki Ichio, Matsumoto Kenichiro
    • Organizer
      ISMRM2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] TOLD MRI信号の経時変化に基づくX線照射したマウス脳での酸素消費の評価法の開発2023

    • Author(s)
      松本 謙一郎, パラジュリ ラジュ クマル, 上野 恵美, 鈴木 沙彩, 佐野 ひろみ, 住吉 晃, 長田 健介, 小畠 隆行, 青木 伊知男
    • Organizer
      第51回日本磁気共鳴医学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] An Approach for Estimating Oxygen Consumption in Tissues Based on TOLD MRI Signal2023

    • Author(s)
      Ken-ichiro Matsumoto, Raj Kumar Parajuli, Hiromi Sano, Megumi Ueno, Akira Sumiyoshi, Kensuke Osada, Takayuki Obata, Ichio Aoki
    • Organizer
      SfRBM-SFRRI 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 磁気共鳴レドックスイメージングによる直腸・結腸組織内レドックス代謝活性の評価およびX線分割照射による組織内レドックス代謝活性への影響2023

    • Author(s)
      上野 恵美, パラジュリ ラジュ クマル, 佐野 ひろみ, 伊藤 紘, 中西 郁夫, 小畠 隆行, 青木 伊知男, 松本 謙一郎, 住吉 晃
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] X線を照射した水中に生成するヒドロキシルラジカルおよび水素ラジカルの局所生成濃度とそれらの生成に対する溶存酸素の影響2023

    • Author(s)
      松本 謙一郎, 牧野 祐典, 上野 恵美, 荘司 好美, 伊藤 紘, 中西 郁夫, 福井 浩二
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Evaluation of redox responses of mouse colorectum tissue after X-ray irradiation2022

    • Author(s)
      Megumi Ueno, Raj Kumar Parajuli, Hiromu Ito, Megumi Iiyama, Saaya Suzuki, Ken-ichiro Matsumoto, Ikuo Nakanishi, Ichio Aoki, Akira Sumiyosh
    • Organizer
      The Society for Redox Biology and Medicine's 29th Annual Conference (SfRBM 2022)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] X線単回照射後のマウス直腸~結腸の組織レドックス状態の変化2022

    • Author(s)
      上野 恵美、 パラジュリ ラジュ クマル 、飯山 恵、鈴木 沙彩、柴田 さやか、伊藤 紘、中西 郁夫、松本 謙一郎、青木 伊知男、住吉 晃
    • Organizer
      日本放射線影響学会第65回大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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