| Project/Area Number |
22K07774
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 学 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 消化管外科部長・HCU部長 (30380405)
三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 食道扁平上皮がん / CD44v9 / 放射線治療抵抗性 / スルファサラジン / がん幹細胞 / CRISPR-Cas9 / 空間的トランスクリプトーム解析（Visium） / MYCコピー数増幅と免疫逃避機構 / cGAS-STING-IFNシグナル抑制 / スプライシングバリアント解析 / 腫瘍免疫レパトア解析（TRUST4） / 腫瘍微小環境における細胞間クロストーク / CD44 v9 / CRT / 食道癌 / 癌幹細胞 / MYC増幅 / Immune deconvolution / IFN / Visium / 食道癌CRT抵抗性獲得機構 / クロストーク遺伝子 |
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| Outline of Research at the Start |
化学放射線治療は進行食道がんに対する標準的治療ながら、治療後再発することも多く、治療効果向上のために再発の原因究明が望まれます。色々ながんが治療抵抗性となる要因として、がん細胞自体の性質の他に、がん細胞を取り巻く周囲環境を構成する細胞も重要であることが示されており、本研究では、食道がんの化学放射線治療の抵抗性とがんを取り巻く環境について、遺伝子解析により検討を行います。従来は遺伝子抽出の過程で組織構造が保てず、腫瘍の内部構造と遺伝子発現の検討が出来ませんでしたが、近年可能となった組織の位置情報を保持しつつ高い解像度で遺伝子発現を取得可能な「空間的遺伝子発現解析」を用いてこの問題に取り組みます。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we demonstrated that CD44v9 expression contributes to radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). CD44v9-high tumors showed enrichment of EMT-related gene signatures. Sulfasalazine enhanced radiosensitivity synergistically, and CRISPR-Cas9-mediated CD44v9 knockout increased sensitivity to irradiation, indicating CD44v9 as a potential therapeutic target.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、食道扁平上皮がんにおいてCD44v9の発現が放射線治療抵抗性に関与すること、ならびにCD44v9を標的としたスルファサラジン併用により放射線感受性が増強されることを明らかにした。これは、CD44v9ががん幹細胞マーカーとして機能することを支持し、がん微小環境との関連性も示唆する重要な知見である。学術的には、治療抵抗性の分子メカニズム解明に貢献し、社会的には難治性がんへの新たな治療戦略の確立と予後改善に資する成果といえる。
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