| Project/Area Number |
22K07800
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
|
|---|
| Research Institution | Fukushima Medical University |
|---|
Principal Investigator |
西嶋 剣一 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 講師 (60364254)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久下 裕司 北海道大学, アイソトープ総合センター, 教授 (70321958)
趙 松吉 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (80374239)
水野 雄貴 北海道大学, アイソトープ総合センター, 助教 (90805194)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 治療用放射性薬剤 / 癌 / チミジンホスホリラーゼ |
|---|
| Outline of Research at the Start |
新しい治療用放射性薬剤At-211標識AIMUの開発のため、以下の基礎的検討を3年間にて実施する。1）At-211標識AIMUの合成法の確立、2）培養細胞を用いた検討：細胞へのAt-211標識AIMUの取り込みを確認、異なる放射能量のAt-211標識AIMUを培養細胞に添加し、細胞の生死判定を評価、3）動物を用いた検討：正常および腫瘍移植マウスにAt-211標識AIMUを投与し、体内動態および治療効果を検証する。これらの結果からAt-211標識AIMUの治療用放射性薬剤としての可能性を基礎的に評価する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
核医学治療は、細胞殺傷性を有する放射線を放出する放射性同位元素（RI）により標識された化合物（治療用放射性薬剤）を体内に投与し、体の内側からがんを殺傷する治療である。我々はは腫瘍の血管新生、浸潤、転移と関連がある血管新生因子（PD-ECGF）を標的とした新規腫瘍イメージング薬剤I-123標識IIMUを開発した。I-123標識IIMUは細胞および動物実験により有用性および安全性を評価し、北海道大学病院においてFirst in human試験が実施された。
今回、腫瘍診断薬剤として開発した化合物IIMUをα線放出核種であるAt-211へ展開し、治療用放射性薬剤At-211標識AIMUの有用性を基礎的に明らかにすることを目的として以下の検討を実施した。
本学にて製造されたAt-211溶液を用い、塩基性条件下、酸化剤を添加することにより再現性良くAt-211標識化が進行した。目的物であるAt-211標識AIMUに関して、放射能検出器付きLC/MS/MSによりその生成を確認すること及びモデル動物にて治療効果実験を遂行するためにAt-211の放射能量を増加し標識化反応を試みた。その結果、At-211標識化の放射化学的収率は低下し、また放射化学的純度も低下した。現在、放射化学的収率の向上及び安定性の維持を目指し引き続き検討している。一方、研究分担者の所属する施設へのAt-211の供給（譲渡）は継続して行っている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
目的物であるAt-211標識体を再現性良く得られたものの、安定性が低いことまた放射能を増加させると放射化学的収率の低下が判明した。高放射能のAt-211を用いた場合、目的物の放射化学的収率は低く、動物実験に必要な放射能を確保できない状況のため、やや遅れていると判断した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
目的物であるAt-211標識体の安定性を維持する検討を行う。また引き続きLC/MS/MSを用いAt-211標識AIMUであることの確認、細胞を用いた取り込み実験を継続して実験し、有用性を確認していく。
|
