膵島に発現するグルココルチコイド誘導分子のインスリン分泌に果たす役割の解明

• Project/Area Number: 22K07827
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kyorin University
• Principal Investigator: 福原 大介 杏林大学, 医学部, 講師 (10547805)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: GLCCI1 / glucocorticoid / glcci1 / pancreas

Outline of Research at the Start

ステロイドホルモンはときに糖尿病を引き起こすが、インスリンへの直接的な影響の仕方は未解明である。そのインスリン顆粒の輸送と放出には細胞内の微小管構造が関わることが知られている。最近、申請者はステロイドにより誘導されるglcci1が胸腺において微小管上に局在し機能することを明らかにした。その後の検討から、Glcci1は膵においても発現していることがわかり、微小管上に局在する特徴から、インスリン分泌に関わることが予測される。本研究ではGlcci1の膵臓の微小管における働きに焦点を当て、インスリン分泌機構にどのように関わるかを明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的はGlcci1の膵島での機能、特に微小管における働きに焦点を当て、インスリン分泌機構にどのように関わるかを明らかにすることである。 マウス膵臓組織およびマウス培養ベータ細胞において、グルココルチコイド誘導分子であるGlcci1の転写産物の発現がRT-PCR法により確認された。さらに同サン プルを用い、Glcci1がタンパクレベルにおいても発現していることがウエスタンブロッティング法で確認された。また、マウス培養ベータ細胞へのグルココルチコイド投与によるGlcci1の転写産物の動態をreal-time PCR法で検証したが、一定の傾向は見出せなかった。
マウス膵において免疫組織科学染色によりGlcci1の局在確認したところ、膵島に特異的に発現していることが判明した。そこで、膵ベータ細胞に着目し、Glcci1のインスリン分泌に関わる役割を検討すべく、培養細胞を用いGlcci1のノックアウトを作製した。現在そのノックアウト細胞株を用い解析を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概ね予定通りである。

Strategy for Future Research Activity

インスリン分泌機構に焦点をあて研究を進めていく。