| Project/Area Number |
22K07848
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
MUTO Mitsuru 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70404522)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
松久保 眞 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (00528036)
大西 峻 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (10614638)
山田 和歌 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20457659)
矢野 圭輔 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 助教 (30757919)
村上 雅一 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (40825361)
加治 建 久留米大学, 医学部, 教授 (50315420)
杉田 光士郎 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50781514)
春松 敏夫 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70614642)
山田 耕嗣 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80528042)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 胎児期 / 抗酸化作用 / ω３系脂肪酸 / カロテノイド / 新生児壊死性腸炎 / 限局性特発性消化管穿孔 / 超低出生体重児 / 致死性消化管イベント / 壊死性腸炎 / 新生児消化管穿孔 / 未熟性 / 魚油含有脂肪乳剤 / 抗炎症作用 / 胎生期 / ω３系脂肪酸含有脂肪乳剤 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は、致死的消化管穿孔イベントを回避する治療方法の開発である。対象疾患であるNECおよびFIPは、出生後に未熟腸管へ経管栄養が開始された後、腸管壁の全層破綻が生じ穿孔に至るが、その原因は不明で予防方法も未だ確立されていない。そこで胎児期から介入を行い組織保護力を高めれば、この課題を回避し得るのではないかと考えた。未熟性の高い個体では出生後の酸素との接触が容易に組織障害に帰結する。カロテノイドの出生前供与により胎児期から抗酸化ストレス対応力を強化しつつ、ω３系脂肪酸による抗炎症力を併行して補強しておき、腸管組織保護ならびに肝庇護、健全な経管静脈栄養供給を図り、臨床課題を克服する方策を考える。
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| Outline of Final Research Achievements |
We evaluated the current status. The following findings were obtained from a retrospective study of extremely low birth weight infants with temporary enterostomy for intestinal perforation in our institution. Comparing 21 cases in the prolonged cholestatic liver (p-CL) group with direct bilirubin >2.0 mg/dL persisting for >1 month and 18 cases in the non-CL group, survival rate was significantly lower in the former group (52.4% vs. 88.9%, p=0.020). The difference was significant in two items: birth weight (587.8 g vs. 698.0 g, p=0.040) and length of small intestine to temporary enterostomy (47.6 cm vs. 72.8 cm, p=0.004). The non-CL group reached the feedings of 100 ml/kg/day earlier than the p-CL group, indicating a shorter exposure time to the metabolic burden of parenteral nutrition. We then worked on the stabilization of a necrotic intestinal model and a short bowel models under parenteral nutrition management using juvenile rats, which were necessary for various validations.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
主要新生児外科疾患の中でも、新生児壊死性腸炎、限局性特発性消化管穿孔を含む消化管穿孔による死亡率は10.7％と依然として高く、1000g未満の新生児死亡率16.8％の主要因となっている。これら致死的消化管イベントは、患児のもつ未熟性を背景としている。強力な抗酸化作用を有するカロテノイドと抗炎症作用を有する魚油含有脂肪乳剤による未熟性補完をねらった。出生前の胎児期から出生後まで一貫して戦略的にこの支持療法を行う事で、致死的消化管イベントと引き続く神経学的機能予後の増悪を回避しうる新規治療方法を開発したい。
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