Project/Area Number |
22K07850
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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Research Institution | Osaka Metropolitan University |
Principal Investigator |
田中 えみ 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60823581)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安居 輝人 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, プロジェクトリーダー (60283074)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | 脳性まひ / 早産児 / 幹細胞 / 臍帯血 / 細胞治療 |
Outline of Research at the Start |
小児脳性まひの予防・治療に有望とされている細胞治療であるが、臨床研究中の自己臍帯血幹細胞治療は細胞数が少ないことや自己臍帯血を取得できない状況など、種々の問題の解決が必要である。この研究では小児脳性まひとなり得る低酸素性虚血性脳症に限らず、早産・子宮内感染など多様な臍帯血を対象に、臍帯血幹細胞と治療効果の維持および阻害につながる要因を解析し、その知見をもとに新生児脳障害モデルを用いて臍帯血由来の細胞治療の適正プロトコールを構築する。
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Outline of Annual Research Achievements |
早産児脳障害の特性を理解し、細胞治療の可能性を探るため、今年度は多様な分娩・周産期因子と臍帯血幹細胞性との関連を知ることを目的とした。 臍帯血成分の解析は臍帯血バンキングからの報告が多い。臍帯血の幹細胞性を示すとされるCD34陽性細胞数は、体重が大きい・経膣分娩などの因子と相関しているとされる。臍帯血バンクでは正常分娩が中心であるため、早産児や異常分娩を広くあつかった報告は少ない。臍帯血と周産期因子を調べるにあたり、大阪公立大学医学部附属病院において、多様な分娩背景の46症例を対象とした。臍帯血CD34陽性細胞数は採取3日以内の臍帯血を用いて、フローサイトメトリーの手法で計測した。 症例の背景は、経腟分娩21例・帝王切開24例、在胎週数25-40週(中央値37週)、出生体重495-3935g(中央値2352g)、臍帯血pH 7.00-7.41(中央値7.25)。 臍帯血白血球数は、早産児を含む集団においても既報と同じく週数、体重、分娩方法(経腟分娩)と正の相関、臍帯血pHと負の相関を認めた。多変量解析でも分娩方法、体重、臍帯血pHとも有意であった。一方で臍帯血CD34陽性細胞数は、白血球数との相関も乏しく、今回の検討では分娩方法、体重、臍帯血pHとも有意ではなかった。 計測手法や保存方法に再検討を要する。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臍帯血に関しては目標症例の半数程度、臨床検体を収集することが出来た。
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Strategy for Future Research Activity |
胎内から出生後における臍帯血幹細胞のダイナミクスを知る: 胎内環境からの出生は、呼吸開始に伴う血中の酸素分圧上昇や、胎盤から離れることによる栄養状態の変化が著しく、これが臍帯血造血幹細胞の劇的な変化・減少につながると考えた。このダイナミクスは臍帯血のみでは得られない情報である。日齢0、日齢1の新生児血を採取し、臍帯血からの変化を追う。血液ガス、アミノ酸分析を大阪公立大学で、プロテオーム解析を医薬基盤・健康・栄養研究所で行う。
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