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酸化ストレスに着目した溶血性尿毒症症候群モデルマウスの腎障害進展機序解明

Research Project

Project/Area Number 22K07872
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

久米 庸平  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (20835988)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 郷 勇人  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (30443857)
前田 亮  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (60792025)
陶山 和秀  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90423798)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords溶血性尿毒症症候群 / LPS / 志賀毒素
Outline of Research at the Start

典型的溶血性尿毒症症候群(HUS)は、腸管出血性大腸菌から生産されるShiga toxin 2(Stx2)に起因し、主に小児に急性腎障害を来たす。急性期に重度腎障害となると回復後も慢性腎不全を来たす可能性が高く、急性期の治療法確立が望まれる。我々は、HUSモデルマウス腎の網羅的遺伝子発現解析を行い、酸化ストレスに関わるパスウェイや酸化ストレス遺伝子であるheme-oxygenase-1 (HO-1)の発現増加を確認した。本研究の目的は、HUS における酸化ストレスによる腎障害メカニズムの解明であり、本研究によりHUS の新たな病態解明、臨床応用への展開が期待される。

Outline of Annual Research Achievements

LPS/Stx2をマウスに投与し、6時間後、72時間後の腎臓を採取し、mRNAを抽出し、そのmRNAを用いてmircoarrayを行い、コントロールマウスと比較し、酸化ストレスに関連する遺伝子に変化があるかどうかを確認した。主にLPSの影響が強い6時間後ではHmox1, Maff, Nfkb1、Stxの影響の強い72時間後にはMaff, Cyp4a14, Junbの変化を認めていることを確認している。モデルマウスに対するスルフォラファンの抗酸化作用を確認するための至適濃度について検討を行っているが、現時点で適切な濃度の設定に至っていない。
酸化ストレスとmicroRNAの一つであるmiR-21も関係することが報告(Free Radic Res. 2014; 48: 282-91.)されており、本モデルマウスにおける酸化ストレスとmiR-21についても今後検討をする予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

スルフォラファンの適切な濃度の設定に至っていないことなど

Strategy for Future Research Activity

酸化ストレスとmicroRNAの関連についての検討

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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