酸化ストレスに着目した溶血性尿毒症症候群モデルマウスの腎障害進展機序解明

• Project/Area Number: 22K07872
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 久米 庸平 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (20835988)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 郷 勇人 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (30443857) ; 前田 亮 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (60792025) ; 陶山 和秀 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90423798)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 溶血性尿毒症症候群

Outline of Research at the Start

典型的溶血性尿毒症症候群（HUS）は、腸管出血性大腸菌から生産されるShiga toxin 2（Stx2）に起因し、主に小児に急性腎障害を来たす。急性期に重度腎障害となると回復後も慢性腎不全を来たす可能性が高く、急性期の治療法確立が望まれる。我々は、HUSモデルマウス腎の網羅的遺伝子発現解析を行い、酸化ストレスに関わるパスウェイや酸化ストレス遺伝子であるheme-oxygenase-1 （HO-1）の発現増加を確認した。本研究の目的は、HUS における酸化ストレスによる腎障害メカニズムの解明であり、本研究によりHUS の新たな病態解明、臨床応用への展開が期待される。

Outline of Annual Research Achievements

LPS/Stx2をマウスに投与し、6時間後、72時間後の腎臓を採取し、mRNAを抽出した。そのmRNAを用いてmircoarrayを行い、コントロールマウスと比較し、酸化ストレスに関連する遺伝子に変化があるかどうかを確認した。主にLPSの影響が強い6時間後にはHmox1 (Fold change 29.06), Maff (Fold change 3.98), Nfkb1 (Fold change 3.09)、主にStxの影響の強い72時間後にはMaff (Fold change 22.99), Cyp4a14 (Fold change 10.95), Junb (Fold change 6.08)の変化を認めた。これら変化のあった遺伝子についてPCRにてvalidationで確認をしている。また抗酸化作用を持つスルフォラファンを用いて生存曲線やマウスの生理学的所見が変化するかどうか確認するため、スルフォラファンの至適濃度について検討を行なっている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

コロナ診療による影響

Strategy for Future Research Activity

抗酸化作用を持つ薬剤を使用し、生理学的所見の変化や腎組織所見の改善ががあるかどうか確認を行う予定。