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転写因子を標的とした脊髄髄膜瘤の予防法の開発

Research Project

Project/Area Number 22K07924
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

磯崎 春菜  関西医科大学, 医学部, 助教 (00809957)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 美樹夫  関西医科大学, 医学部, 講師 (10368251)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords脊髄髄膜瘤 / 転写因子 / 二分脊椎症 / 全ゲノム解析
Outline of Research at the Start

指定難病118番である脊髄髄膜瘤は、生涯にわたる医療ケアを要する。母体による葉酸の摂取が発病を低減させることは知られているが、その有効性は十分ではない。申請者は、患者の全ゲノム解析により、原因遺伝子を同定した。さらに、その変異体がコードする転写因子の活性が、減弱していることを見いだした。本研究はこの転写因子に着目し、脊髄髄膜瘤の予防薬の開発を目ざす。そのために、遺伝子変異の同定、遺伝子変異の機能および創薬を実施し達成させる。

Outline of Annual Research Achievements

脊髄髄膜瘤は妊娠早期に行われる神経管の閉鎖が何らかの理由で障害され、開いたままになってしまうことで生じる奇形である。ヒトの神経管は神経版に縦に長い神経溝が生じ、側面は神経ヒダとなる。左右の神経ヒダが融合して神経管を形成する。神経管は頸胸椎レベルをはじめに、頭頂部、前頭部、後頭部そして、尾側の順に形成される。尾側の閉鎖は胎生27日ごろに起こるが、閉鎖ができなかったときに、脊髄髄膜瘤が生じる。その理由として、神経管の形成が障害されて起こる、形成不全説が考えられている。環境因子としては、母体による葉酸の摂取が脊髄髄膜瘤の発生率を低減させることは知られている。厚生労働省では、神経管閉鎖障害のリスクを低減するために、1日あたり400 μgの葉酸を摂取するよう呼びかけている。神経管の閉鎖は、妊娠が判明する胎生27日ごろに生じ、発生の異常もこの時期に一致しているため、妊娠に気づく前の段階から葉酸を十分に摂取する必要がある。葉酸が神経管の閉鎖にどのような役割を果たしているのかは不明なままであるが、葉酸の代謝経路や受容体が関わっている可能性がある。葉酸の代謝に関わるメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素をコードするMTHFR遺伝子の異常が、脊髄髄膜瘤との相関を示唆する報告もある。また、抗てんかん剤であるバルプロ酸の内服が脊髄髄膜瘤のリスク上昇につながることが報告されている。本研究は、52名の二分脊椎症の患者の全ゲノムを解析し、転写因子をコードする遺伝子を同定した。そして、レポーターアッセイを用いて、転写活性を亢進させることができる栄養素を探索した。その結果、二分脊椎症の原因遺伝子がコードする転写因子の活性を亢進させる可能性がある6つの栄養素を明らかにした。栄養素の機能を踏まえて、葉酸と相乗効果を示す併用による脊髄髄膜瘤の予防法の確立が期待される。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

二分脊椎症の原因遺伝子がコードする転写因子の活性を亢進させる可能性がある6つの栄養素を明らかにした。栄養素の機能を踏まえて、葉酸と相乗効果を示す併用による脊髄髄膜瘤の予防法の確立が期待される。

Strategy for Future Research Activity

本研究は、8種類の候補遺伝子から1つの転写因子のみを解析したため、脊髄髄膜瘤の責任遺伝子は不明のままである。この転写因子が調節する遺伝子を同定できていない。転写因子を発現させた細胞における遺伝子発現解析により、それらの遺伝子を明らかにする必要がある。6種の栄養素は転写活性を亢進させる傾向を示したが、単独投与で有意ではなかった。それら栄養素の機能を踏まえて、葉酸との最適の併用投与法を検証する必要がある。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 10 results) Presentation (10 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Survey of medications for myelomeningocele patients over their lifetime in Japan2024

    • Author(s)
      Isozaki Haruna、Nonaka Masahiro、Komori Yumiko、Ueno Katsuya、Iwamura Haruka、Miyata Mayuko、Yamamura Natsumi、Li Yi、Takeda Junichi、Nonaka Yuichiro、Yabe Ichiro、Zaitsu Masayoshi、Nakashima Kenji、Asai Akio
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 46 Issue: 1 Pages: 18-27

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2023.08.004

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  • [Journal Article] 5-Aminolevulinic acid fluorescence-guided endoscopic surgery for deep-seated intraparenchymal tumors2023

    • Author(s)
      Takeda Junichi、Nonaka Masahiro、Li Yi、Isozaki Haruna、Kamei Takamasa、Hashiba Tetsuo、Yoshimura Kunikazu、Asai Akio
    • Journal Title

      British Journal of Neurosurgery

      Volume: Online ahead of print Pages: 1-5

    • DOI

      10.1080/02688697.2023.2283129

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  • [Journal Article] Comparison of intraoperative neurophysiological monitoring methods for lumbosacral lipoma surgery in infants2023

    • Author(s)
      Nonaka Masahiro、Itakura Takeshi、Iwamura Haruka、Ueno Katsuya、Naito Nobuaki、Miyata Mayuko、Isozaki Haruna、Li Yi、Takeda Junichi、Asai Akio
    • Journal Title

      Child's Nervous System

      Volume: 39 Issue: 6 Pages: 1603-1610

    • DOI

      10.1007/s00381-023-05900-9

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  • [Journal Article] The effect of shunt removal on the quality of life in patients with congenital hydrocephalus2023

    • Author(s)
      Komori Yumiko、Nonaka Masahiro、Iwamura Haruka、Ueno Katsuya、Miyata Mayuko、Isozaki Haruna、Li Yi、Takeda Junichi、Hashiba Tetsuo、Asai Akio
    • Journal Title

      Child's Nervous System

      Volume: 39 Issue: 5 Pages: 1261-1266

    • DOI

      10.1007/s00381-023-05835-1

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    • Author(s)
      Nonaka M, Komori Y, Isozaki H, Ueno K, Kamei T, Takeda J, Nonaka Y, Yabe I, Zaitsu M, Nakashima K, Asai A.
    • Journal Title

      Child's nervous system : ChNS

      Volume: Online ahead of print. Issue: 11 Pages: 3137-3145

    • DOI

      10.1007/s00381-022-05613-5

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      Takeda J, Nonaka M, Li Y, Isozaki H, Kamei T, Hashiba T, Asai A.
    • Journal Title

      Surgical neurology international

      Volume: 13 Pages: 302-302

    • DOI

      10.25259/sni_488_2022

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    • Author(s)
      Hatta M, Kaibori M, Matsushima H, Yoshida T, Okumura T, Hayashi M, Yoshii K, Todo T, Sekimoto M.
    • Journal Title

      Molecular therapy oncolytics

      Volume: 25 Pages: 225-235

    • DOI

      10.1016/j.omto.2022.04.010

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      Kaibori M, Matsui K, Hayashi M.
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 14(15) Issue: 15 Pages: 3840-3840

    • DOI

      10.3390/cancers14153840

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  • [Journal Article] Sevoflurane Does Not Promote the Colony-Forming Ability of Human Mesenchymal Glioblastoma Stem Cells In Vitro.2022

    • Author(s)
      Shoji T, Hayashi M, Sumi C, Kusunoki M, Uba T, Matsuo Y, Hirota K.
    • Journal Title

      Medicina

      Volume: 58(11) Issue: 11 Pages: 1614-1614

    • DOI

      10.3390/medicina58111614

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A ventricular catheter that migrated into the fourth ventricle successfully removed using a neuroendoscope2021

    • Author(s)
      Miyata M, Nonaka M, Ueno K, Naito N, Yamamura N, Li Y, Isozaki H, Kamei T, Iwata R, Takeda J, Hashiba T, Yoshimura K, Asai A
    • Journal Title

      Br J Neurosurg

      Volume: 26 Issue: 6 Pages: 1-4

    • DOI

      10.1080/02688697.2021.1900782

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  • [Presentation] 二分脊椎症における遺伝子変異と形態異常との関連についての検討2023

    • Author(s)
      埜中正博, 小森裕美子, 磯﨑春奈, 淺井昭雄
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第82回学術総会
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  • [Presentation] 日本の脊髄髄膜瘤患者に対する投薬加療の状況に関する調査2023

    • Author(s)
      磯﨑春奈, 埜中正博, 小森裕美子, 淺井昭雄
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第82回学術総会
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  • [Presentation] 脊髄髄膜瘤患者が必要とする投薬加療の状況に関する調査2023

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      磯﨑春奈, 埜中正博, 小森裕美子, 淺井昭雄
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      埜中正博, 小森裕美子, 磯﨑春奈, 淺井昭雄
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      第51回日本小児神経外科学会
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      第51回日本小児神経外科学会
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      第51回日本小児神経外科学会
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  • [Presentation] 全ゲノム解析にて特定した tubulin 遺伝子の変異を有する難治性脳形成障害2023

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      埜中正博, 日笠幸一郎, 小森裕美子, 磯﨑春奈, 淺井昭雄
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      磯﨑春奈, 埜中正博, 武田純一, 内藤信晶, 李 一, 小森裕美子, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 淺井昭雄
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第81回学術総会
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    • Organizer
      日本脳神経外科学会第81回学術総会
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    • Author(s)
      川野晴香, 濵田諒, 内藤信晶, 李強, 宮田真友子, 李一, 磯﨑春奈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 埜中正博, 天神博志, 淺井昭雄
    • Organizer
      第82回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 窒素含有化合物、前記窒素含有化合物を含む組成物、及び腫瘍悪性度の予測マーカー2022

    • Inventor(s)
      林 美樹夫,池田 幸樹,岩田 亮一
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人関西医 科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-160708
    • Filing Date
      2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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