| Project/Area Number |
22K07958
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾関 百合子 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00169301)
佐藤 英世 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60235380)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 自己免疫性肝炎 / 樹状細胞 / 脂質異常 / 細胞内脂肪蓄積 / 形質細胞様樹状細胞 / 通常型樹状細胞 / 肝臓免疫 / 脂質代謝 / 肝樹状細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
自己免疫性肝炎(autoimmune hepatitis: AIH)は中年女性に好発する慢性肝炎であり、肝細胞に対する免疫寛容破綻が原因といわれているが、その原因は解明されていない。さらに近年男性患者や有病率が増加し、発症・病態進展因子の変容と複雑化という課題に直面している。申請者は肝臓内の樹状細胞に着目し、AIHの肝細胞障害の原因として、肝樹状細胞の数的・質的異常を明らかにし、更に低エストロゲン状態でその異常が緩徐に促進されることを明らかにした。本研究では、生活習慣病の１つである脂質異常が肝内樹状細胞の数および質的変化に及ぼす影響から、AIHの肝細胞障害機構の機序と制御について明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study examined the effects of alterations in hepatic dendritic cells, caused by abnormal lipid metabolism, on the pathogenesis of autoimmune hepatitis (AIH). A high-fat diet increased the expression of major histocompatibility complex (MHC) class II among hepatic dendritic cells and decreased the number of plasmacytoid dendritic cells in the liver.; however, no functional changes were observed in these cells or in intracellular fat accumulation. Further, hepatic injury in AIH was exacerbated by a high-fat diet, resulting in loss of plasmacytoid dendritic cells and increased serum TNF-α levels. Overall, these results suggest that lipid abnormalities may exacerbate AIH, with limited involvement of hepatic dendritic cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
自己免疫性肝炎の発症および病態悪化に関与すると考えられる環境要因として、脂質代謝異常と肝樹状細胞に着目して検討を行った。本研究は、脂質異常が自己免疫性肝炎（AIH）の病態悪化に関与する可能性を明らかにし、疾患の発症・進展における新たな危険因子の存在を示した点で学術的意義がある。将来的にはAIHの診断、病態制御への応用展開も見込まれ、診断遅延による重症化の予防や若年発症者の病態進行の抑制にも貢献する可能性がある。
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