クローン病由来大腸菌に対するバクテリオファージの新規検査治療法としての基礎的検討
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22K07967
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
山本 博徳 自治医科大学, 医学部, 教授 (10311937)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢野 智則 自治医科大学, 医学部, 教授 (30438634)
永山 学 自治医科大学, 医学部, 助教 (80741347)
三浦 光一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90375238)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | クローン病 / 大腸菌 / バクテリーファージ / 腸内細菌 / ファージ |
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| Outline of Research at the Start |
クローン病（Crohn’s disease; CD）は難治性疾患で、特に小腸はその主座となることが多い。CDの原因として腸内細菌が注目されているが、これまでの研究の多くが糞便を用いた研究である。しかし病変の主座である小腸の細菌叢の解析は、その到達困難性から研究は進んでいない。我々はこれまでの研究で、CD患者の小腸粘膜には大腸菌が多数存在することを報告した。さらにCD患者の小腸粘膜から単離した大腸菌35A1株を無菌マウスに移植すると腸管の免疫細胞に変化を生じ、腸炎発症に寄与している可能性を示した。そこで本研究では、このCD由来大腸菌に着目して、新規検査・治療法の開発に向けた基礎的検討を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
クローン病（Crohn’s disease; CD）は難治性疾患で、全消化管に病変をきたし、特に小腸はその主座となることが多い。CDの原因として腸内細菌の関与が注目されているが、これまでの研究の多くが糞便を用いた研究である。しかし病変の主座である小腸の細菌叢の解析は、その到達困難性から研究は進んでいない。我々はこれまでの研究で、小腸内視鏡を用いて小腸からサンプルを回収し、CD患者の小腸粘膜には大腸菌が多数存在することを報告した。さらにCD患者の小腸粘膜から単離した大腸菌35A1株を無菌マウスに移植すると腸管の免疫細胞に変化を生じ、腸に炎症を生じさせることから、CD発症に寄与している可能性を示した。本研究ではさらに14名のCD患者さん(小腸病変を有する患者さん)から糞便を回収し、また小腸ダブルバルーン内視鏡を用いて腸液および小腸粘膜擦過物を採取した。現在、それらサンプルでの腸内細菌の解析を次世代シーケンサーにて行い、糞便、腸液、小腸粘膜から分離される細菌叢に違いがあるか検討中である。また各サンプルから回収した大腸菌のライブラリー化を行い、これら細菌に対するバクテリオファージ設計を考案中である。また CDの背景因子（性別、年齢、病勢、治療内容）と大腸菌の関連性の解明も行なっている。症例数は少ないが、CDの活動性が増加した症例では小腸粘膜の大腸菌が増加傾向にある。一方、小腸液でも大腸菌は検出されるが、そのような傾向は今のところみられない。データがまとまり次第発表予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ感染の影響で、病院施設の使用や個人の研究活動に制限が設けられたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はコロナ感染症の位置づけが第５類に変更されるので、その影響は小さくなると思われる。順次計画書に沿って研究実施予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
