| Project/Area Number |
22K07981
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
川田 一仁 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90722968)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
則武 秀尚 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10467235)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 原発性胆汁性胆管炎 / 高脂肪食 / 肝線維化 / 胆汁酸 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、代謝異常を伴う脂肪肝についてMetabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD)という新たな概念が提唱された。MAFLDは他の慢性肝疾患と併存し、複雑な病態を呈して治療に難渋することが多い。原発性胆汁性胆管炎(PBC)においてもMAFLDの合併がみられ、従来のウルソデオキシコール酸だけでは十分な治療効果が得られないことがわかってきた。
本研究では、MAFLD合併がPBCの病態に与える影響を多面的に評価し、本症に有用な新規治療法の構築を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト様胆汁酸組成マウス(Cyp2c70/Cyp2a12 double knockout mouse)に普通餌(Normal Diet; ND)と高脂肪食(High Fat Diet; HFD)と2オクチン酸(2OA)投与群とPBS(control)投与群の４群(A: ND+PBS, B: ND+2OA, C: HFD+PBS, D: HFD+2OA)を作成した。10Wにsacrificesして、肝臓、胆嚢、血液、小腸、便を採取して、病理組織学的評価や肝内の炎症性サイトカインやケモカインの発現、腸内細菌叢を検討した。
病理組織学的評価ではHFD投与群で脂肪肝の所見は認めなかったが、portal inflammation、lobular inflammation、bile duct damage、fibrosisはB群と比較し、D群で有意に悪化していた。特に肝線維化についてはD群は肝硬変の状態であった。肝組織中のTNFaの発現はD群がB群よりも有意に上昇していたが、他の炎症性サイトカインやケモカインの発現に違いは認めなかった。肝線維化マーカーの発現も各種qRT-PCRで確認したが、病理組織学的所見と同様にD群がB群よりも有意に上昇していた。腸内細菌叢についてもND投与とHFD投与、PBS投与と2OA投与で変化を認めていた。現在、肝線維化に関わる腸内細菌叢について16S rRNA遺伝子によるメタゲノム解析をおこなっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HFD群で脂肪肝の所見を認めないことは想定外であったが、胆管炎所見や肝線維化所見に食餌による影響を認め、病態解析を当初の予定通り進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は研究計画に従い、2023年度に予定していた腸内細菌叢の検討や回腸粘膜のFXR 関連因子などの検討を予定通り行っていく。
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