| Project/Area Number |
22K07981
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
川田 一仁 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (90722968)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
則武 秀尚 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10467235)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 原発性胆汁性胆管炎 / 腸内細菌叢 / 胆汁酸組成 / 高脂肪食 / 肝線維化 / 胆汁酸 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、代謝異常を伴う脂肪肝についてMetabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD)という新たな概念が提唱された。MAFLDは他の慢性肝疾患と併存し、複雑な病態を呈して治療に難渋することが多い。原発性胆汁性胆管炎(PBC)においてもMAFLDの合併がみられ、従来のウルソデオキシコール酸だけでは十分な治療効果が得られないことがわかってきた。
本研究では、MAFLD合併がPBCの病態に与える影響を多面的に評価し、本症に有用な新規治療法の構築を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Cyp2c70/Cyp2a12 double knockout mouseに普通餌(ND)と高脂肪食(HFD)と2OA投与群とcontrol群の４群(A: ND+PBS, B: ND+2OA, C: HFD+PBS, D: HFD+2OA)を作成した。
病理組織学的評価ではD群がB群よりも明らかに胆管炎が増悪し、肝線維化も進展し、ヒトの肝硬変様の所見を認めていた。4群全てで脂肪肝の所見は認めなかった。血清胆汁酸組成を比較すると、HFD摂取にてCDCA+LCA/CA+DCA比が明らかに上昇していた。腸内細菌叢について検討したところ、2OA投与にてPrevotellaceae_UCG_001, Parabacteroides, Muribaculum, Allobaculum, Alloprevotellaが増加していた。またHFD摂取にてLactococcus, Faecalibaculum, Acetatifactorが増加し、Muribaculaceae, Desulfovibrio, the Lachnospiraceae_NK4A136_group, Eubacterium_siraeum_group, Lactobacillus, Turicbacter, Ruminococcus, Pareprevotella, Anaerotruncusが減少していた。HDF摂取により増加したAcetatifactorとLactococcusは血清CDCAとLCA値と正の相関を認め、減少したDesulfovibrioとLachnospiraceae_NK4A136_groupは血清CDCAとLCA値と負の相関を認めていた。HFD投与による腸内細菌叢の変化により胆汁酸組成にも影響を及ぼし、肝線維化進展に関連していると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肝組織で脂肪化の所見を認めないことは想定外であったが、胆管炎所見や肝線維化所見に食餌による影響の解析を進めることが出来ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は研究計画に従い、2024年度の予定していた肝内胆管細胞の炎症関連因子と肝星細胞の線維化マーカーの発現の解析を進めつつ、論文化を予定通り進めていく。
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