| Project/Area Number |
22K08001
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
Ono shoko 北海道大学, 大学病院, 教授 (60431376)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 俊介 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (10443475)
黒川 孝幸 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (40451439)
大野 正芳 北海道大学, 医学研究院, 助教 (90845322)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 内視鏡治療 / 食道ESD / エクソソーム / 細胞外小胞 / ハイドロゲル / 食道狭窄 / 狭窄予防 / ESD / 食道癌 / MSC / 狭窄 |
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| Outline of Research at the Start |
食道癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）が急速に普及してきたが、広範囲切除後の狭窄予防が課題となっている。実地臨床では、術後狭窄予防として内視鏡的バルーン拡張術やステロイドの潰瘍面への局注や内服などが行われているが、それだけで効果が十分とは言い難い。一方、間葉系幹細胞（以下:MSC）は新しい再生医療ソースとして注目されているが、今回MSCから分泌されるエクソソームに注目した。MSC由来エクソソームが、様々な疾患に対して抗炎症効果を示すことがわかってきており、本研究ではMSC由来エクソソームを簡便かつ効果的にデリバリーするためにゲルを組み合わせ、食道ESD後狭窄に対し新規治療法を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Endoscopic Submucosal Dissection (ESD) is widely used for early esophageal cancer, but post-ESD stricture remains a major complication, especially after extensive resections. Current preventive methods-such as steroid injections, PGA sheet application, and balloon dilation-have limited efficacy and pose technical and patient-related challenges. To overcome this, we developed a novel treatment using exosomes derived from mesenchymal stem cells (MSC-EVs) combined with hydrogel for effective delivery. In FY2024, we tested this approach in a porcine ESD model and compared control, steroid, and MSC-EV groups. The MSC-EV group showed significantly reduced stricture formation versus control. These results indicate that hydrogel-formulated MSC-EVs offer a safe and promising strategy to prevent post-ESD esophageal strictures and may contribute to future clinical applications.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、間葉系幹細胞由来EVとハイドロゲルを組み合わせた細胞非依存型治療により、食道ESD後狭窄の予防効果を明らかにした。従来法に比べ安全かつ簡便であり、再生医療における新たな応用モデルとして学術的意義が高い。さらに、患者の身体的・経済的負担軽減や、治療の標準化・普及にも貢献し得る点で、社会的意義も大きい。
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