| Project/Area Number |
22K08006
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
坂牧 僚 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40792289)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺井 崇二 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00332809)
上村 顕也 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00579146)
阿部 寛幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (50880168)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 非アルコール性脂肪性肝炎 / メラノコルチン4受容体 / 肥満症 / NASHモデルマウス / 異所性脂肪蓄積 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は今までの研究において、高度肥満を呈しつつも肝の異所性脂肪蓄積が軽度な、脂肪性肝炎を起こさない新規モデルマウスを作成した。このマウスは転写制御因子であるMaidと肥満に関与するMC4Rの両遺伝子を欠損する。このモデルマウスと、既存の非アルコール性脂肪性肝炎モデルマウスを比較することにより、脂肪蓄積および慢性炎症の機序の解明を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病態解明を目的として、新規に作成した高度肥満モデルマウスである、Maid、MC4R両遺伝子欠損マウスに対する肥満の原因解析を目的としている。
本モデルマウスは内臓脂肪組織、皮下脂肪組織の両方において白色脂肪細胞の過剰な増大を示し、それが過度の脂肪蓄積の原因であると考えられた。その過剰な脂肪蓄積にはMC4R遺伝子欠損に伴う交感神経を介したシグナルの低下が関与していると考えられた。
加えて組織における炎症の評価を行うと、過度の脂肪蓄積にも関わらず炎症性(M1)マクロファージの増加がみられず、Maid遺伝子による炎症の抑制が脂肪蓄積に寄与していると考えられた。
Maid遺伝子は腸管バリア機構に関与することが報告されており、現在そのメカニズムについて解析を継続している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肥満に至る経路の解析において、MC4R遺伝子欠損に伴う交感神経を介したシグナルの低下により過剰な脂肪蓄積が起こり、加えてマクロファージを介した内臓脂肪細胞における炎症の抑制がMC4R,Maid両遺伝子欠損マウスの高度肥満の主たる原因であると判明した。
現在はより詳細なMaid遺伝子欠損の影響を評価するため、腸管バリア機構に着目して解析を継続している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は脂肪細胞における慢性炎症の網羅的評価や、初代培養を用いた脂肪蓄積に関与する分子生物学的な評価を行うことにより、Maid遺伝子欠損による脂肪細胞での影響を解明する予定である。
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