| Project/Area Number |
22K08010
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
大野 栄三郎 藤田医科大学, 医学部, 教授 (00447822)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 卓哉 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (00792649)
加藤 あす香 藤田医科大学, 医学部, 客員助教 (00801333)
川嶋 啓揮 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20378045)
西田 一貴 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (30877072)
飯田 忠 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (30878319)
水谷 泰之 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50831393)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2024: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 膵管内乳頭粘液性腫瘍 / IPMN併存膵癌 / 膵癌 / 遺伝子変異プロファイル / 膵嚢胞サーベイランス / 膵上皮内腫瘍性病変 / EUS |
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| Outline of Research at the Start |
膵癌早期診断は喫緊の課題であるが、未だに高リスク群の絞り込みは不十分である。膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)は自身の悪性化に加え、通常型膵癌が高頻度に発生すると報告されている。本研究では、サーベイランス中の膵嚢胞症例中、手術例(膵癌または悪性IPMN疑い)における、切除病変の遺伝子変異プロファイルと周囲正常膵実質内の膵管上皮内腫瘍性病変(PanIN)の発症頻度および背景膵実質内膵管上皮における遺伝子変異プロファイルを同時に解析し、IPMN症例における膵管癌発生の超高リスク群の特徴を解明する。更にその結果を蓄積された臨床情報、画像情報、血液検体と対比し、膵発癌予測の新規バイオマーカーを探索する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）は粘液産生を特徴とする膵上皮性腫瘍で緩徐に進行するものと報告されているが、同時に浸潤性膵管癌発症の危険因子ともされている。近年IPMN症例にIPMNとは別病変として浸潤性膵管癌が発症(IPMN併存膵癌と呼称）することも知られており、特に既存のIPMNの近傍より発症した浸潤癌はIPMN由来浸潤癌であるのかIPMN近傍より発症した浸潤性膵管癌であるのかの鑑別は難しい。我々はIPMN症例の中に、背景膵において膵発癌（併存膵癌）のハイリスクとなる前がん病変および遺伝子バリアントを発症する群が存在するとの仮説をもとに、IPMNに併存する浸潤性膵管癌（IPMN併存膵癌）にて切除を実施した症例（A群）、IPMN由来癌にて切除した症例（B群）、浸潤性膵管癌にて切除を行い、その背景膵にIPMNを認めない症例（C群）の各症例における、臨床的背景、術前画像所見、特に超音波内視鏡による背景膵所見、病理学的な背景膵における異型膵管上皮の分布、膵がんの主病巣部および十分に主病変部から離れた膵断端部位の背景膵における遺伝子プロファイルの特徴の対比を目的に研究をすすめている。
本年度は昨年度に選別したA群、B群、C群の症例の抽出（各20症例）にの病理組織標本における主腫瘍部と膵断端部（背景膵実質）の膵管の病理学的異型度評価とレーザーマイクロダイセクションを実施する領域の選定を行った。また、術前画像所見（特に造影CTとEUSによる主病変部の特徴と断端部における画像所見）の検討・解析を実施した。その結果、IPMN併存膵癌症例においては、膵断端部に画像上認識が困難であったIPMN病変または膵上皮内腫瘍性病変（PanIN）病変がIPMN由来癌およびIPMNを併存しない浸潤性膵管癌症例に比べて高頻度に認められるという知見を得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度は選別したA群、B群、C群の症例に対して病理学的評価に加え、術前画像との対比を実施した。レーザーマイクロダイセクション（LMD）から組織DNA抽出、シークエンスを開始している。現在までの8症例の主腫瘍部のシーケンスを実施した。
また病理組織所見と術前画像所見の対比を実施した。その結果IPMN症例の背景膵においてはPDAC症例と比して高頻度にPanINやIPMN病変を認め、IPMN多発や併存膵癌の発生母地である点の関連が推測されたが、術前のEUS画像（Bモードによる観察所見にて早期慢性膵炎所見と高輝度膵の存在で評価）のみでは、膵管上皮性病変の存在診断や将来的な発癌予測は現時点では困難であると考えられた。（いずれも論文未発表）
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| Strategy for Future Research Activity |
現在研究の主目的である、膵切除例の背景膵の膵管上皮における遺伝子プロファイル解析の開始にむけ、組織未染色標本の作製、レーザーマイクロダイセクション（LMD）から組織DNA抽出、シークエンを完遂させる予定である。主病巣からのがん細胞由来のDNAは十分な収量が確保できるが、断端部膵管上皮はLMDを実施してもDNA収量が少ないため、LMDを実施する組織枚数を増やし、主病巣にて認められるKRAS、GNASのバリアントをもとに断端部の膵管上皮におけるバリアントの存在（サンガー法での解析を検討中）の探索を実施する予定である。順調に解析が進めば、IPMN前向き観察研究参加症例にて切除を行った症例におけるこれまでの臨床経過・画像所見経過との対比を行い、IPMN症例における特に膵癌ハイリスク因子を有する患者群の抽出に有用なキー所見（画像所見・臨床背景）の発見を目指したい。
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