| Project/Area Number |
22K08048
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
| Section | 一般 |
| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土屋 輝一郎 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40376786)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / IBD人工モデル / 上皮障害度 |
| Outline of Research at the Start |
炎症性腸疾患(IBD)は寛解と再燃を繰り返す難治性の疾患です。現在の治療目標は炎症を制御し症状を改善させるだけでなく、内視鏡的に潰瘍が消失する粘膜治癒が提唱されています。これは炎症細胞に加えて腸管上皮細胞の修復までが予後と密接に関わることを意味していますが、上皮細胞の障害度を評価するシステムは確立されていません。本研究では、IBD患者検体由来の組織からオルガノイドを樹立し多角的な解析により上皮障害度を評価するシステムを構築することを目的としています。得られる成果により、炎症性疾患に対して上皮細胞の視点から疾患を制御するという新しい概念の創出が期待できます。
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| Outline of Final Research Achievements |
Inflammatory bowel disease (IBD) is a refractory inflammatory bowel disease with repeated remissions and relapses. Current treatment targets not only control inflammation and improve symptoms, but also advocate endoscopic ulcer-free mucosal healing, but no system exists to assess the degree of epithelial cell damage histologically and functionally. The applicants established an artificial model of IBD with human colonic organoids and identified a group of factors involved in IBD epithelial vulnerability. As suppression of the fragility factors promoted epithelial cell proliferation even in an inflammatory environment, they analysed whether epithelial cell fragility is closely related to the disease severity and prognosis of IBD. The results provide the basis for a system to assess the degree of epithelial damage.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
国際的なIBDエキスパートによるコンセンサスにおいても治療目標は粘膜治癒から組織学的治癒まで進むべきと報告されている。IBD研究においては腸内環境全体を視野にした病態解明のために、免疫制御機構、腸内細菌叢との関連解析が主に進められているが、粘膜下の免疫担当細胞と管腔内の腸内細菌のインターフェイスとなる腸管上皮細胞について焦点を当てた研究は未だ少ない。本研究の位置づけとしては、腸管上皮細胞評価システムを構築することにより、炎症評価・腸内細菌評価と統合した腸内環境の全体評価が完成するものである。
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