Splicing variant attached with MSI mutation and chemosensitivity in colorectal cancer
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22K08053
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
岩泉 守哉 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (60444361)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | MSI / BRAF / マイクロサテライト不安定性 / BRAF変異 / 大腸髄様癌 / スプライシング異常 / 大腸がん / 薬物療法 / 感受性 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）関連遺伝子変異（MSI変異）のひとつであるBRAFV600E体細胞変異を有する大腸がんにおいて、BRAFV600E変異随伴スプライシング異常がどのように薬物療法の感受性を変化させているのかを解明することにより、BRAF阻害薬併用療法の精確な個別化を目的としている。また、薬物療法の実施前後において、他のMSI変異随伴スプライシング異常が大腸がんで認められるか否かも探索し、同定された異常産物がどのように薬物治療感受性変化に関与しているかを検討することも目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
大腸癌では、BRAF阻害薬併用療法が保険収載されたにも関わらずBRAFV600E変異随伴スプライシング異常についての検討の報告はほぼ皆無でありこの解明は急務である。今年度は昨年度に引き続き、MSIスプライシング変異として代表的なBRAFV600E変異の特徴を持つ大腸癌に関しての臨床病理学的解析を行った。2016年8月から2022年3月までに当院で外科的切除を受けた大腸癌患者651人の腫瘍部のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織を用いてDNAミスマッチ修復（MMR）蛋白の免疫組織化学（IHC）によりMMR statusを評価し、MMR発現欠損（dMMR）大腸癌に対してBRAFV600変異解析をSanger法で行った。その結果、58例（8.9%）がdMMR大腸癌であり、52名がdMLH1大腸癌であった。MMR発現正常（pMMR）大腸癌と比較して、dMMR大腸癌およびdMLH1大腸癌では右側結腸に多く、高齢発症であり、腫瘍径が大きかった。dMMR大腸癌の中で、髄様癌と低分化腺癌はdMLH1を有していたが、興味深いことに粘液癌の全てがdMLH1を持つわけではない一方、全ての髄様癌でdMLH1の特徴を有していた。さらにすべての髄膜癌では、dMLH1に加えてBRAFV600E変異陽性であった。また、BRAFV600E変異陽性かつdMMR大腸癌ではBRAFV600E変異陽性かつpMMR大腸癌よりも予後が良かった。今年度は、BRAFV600E変異陽性大腸がんでは、dMMRを伴うと予後が良く、髄様癌ではBRAFV600E変異陽性かつdMLH1の特徴を有することが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
MMR正常型BRAFV600E陽性がん患者の集積が遅れている。しかしながら徐々に症例数が増えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
MMR正常型BRAFV600E陽性がん患者に関しての臨床病理学的検討を主に進め、同時にMSI変異図プライシングバリアント検出開発も進めていく。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
