抗酸化Nrf2経路賦活によるPBCの病態改善 ―ヘスペリジンを用いた新治療―
Project/Area Number |
22K08060
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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Research Institution | Nara Medical University |
Principal Investigator |
守屋 圭 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40526852)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 原発性胆汁性胆管炎 / 抗酸化剤 / ヘスペリジン / Nrf2 / 酸化ストレス / 糖化ヘスペリジン |
Outline of Research at the Start |
慢性肝疾患の病態進展には酸化ストレスが深く関与し、原発性胆汁性胆管炎(PBC)でもNrf2/Keap1経路を介した抗酸化的機序に障害があることが最近報告された。また、漢方医学において『陳皮(蜜柑の干皮)』は身体機能停滞改善の理気剤として用いられ、その有効成分のヘスペリジンはNrf2賦活化作用を有する。 ヘスペリジンを使用したNrf2/Keap1経路の賦活化によるPBCの病態改善を試みた既報はないため、本剤によるPBC病態改善効果の有無を明らかにする研究を実施し、PBC治療薬としての可能性を検証する。本研究成果は、酸化ストレスの関与が知られる各種の炎症性疾患の治療にも広く貢献できる可能性がある。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究の対象疾患である原発性胆汁性胆管炎(PBC)は中高年女性に多く成人病の合併頻度も相対的に高いことから、高酸化ストレス状態に陥りやすいと推察される。ウルソデオキシコール酸(UDCA)は従来からPBCの基本治療薬として世界中で広く用いられ、肝Nrf2活性化を促進して酸化ストレスを減弱させることも報告されているが、UDCAの薬効発現には腸肝循環の担保が必要であり進行期には効果が減弱する。 そこで、安全な成分を用いて効率的かつ長期的にNrf2賦活化する必要があり、本研究では臨床研究等提出・公開システムに正式登録(登録番号:jRCTs051210210)した上で、抗酸化剤の1種であるヘスペリジン製剤(株式会社林原 ヘスペリ美人)を、書面同意が得られたPBC患者75名に投与中である。幸いにも、これまで問題となる有害疾病等を呈することなく経過している。 現在は各種の診療情報を収集している段階にあるが、本研究では治療介入前後で血清を採取しており、肝胆道系酵素値の測定に加え、炎症性サイトカイン(IL-6, IL-1β, TNF-α, IFN-γ)の蛋白発現レベルを測定し、それらの変化率を比較する予定で進めている。 なお、これらの特定臨床研究実施計画に関しては、プロトコール論文として、既に以下の医学雑誌に投稿し、受領、公開されている(Medicine (Baltimore). 2022;101(48):e32127. doi: 10.1097/MD.0000000000032127.)。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね当初の計画通りに進捗していることを確認しており、今後の引き続き研究成果の蓄積に努める。
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Strategy for Future Research Activity |
本件で立案した特定臨床研究に関して、各種の検体およびデータ収集を予定通り2023年12月末を期限として完了させる。その上で、2024年からはそれまでに得られた情報に基づいて論文発表用の図表を完成させる。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)