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Functional analysis and therapeutidc application targeting mucosal barrier and intestinal tuft cells in functional gastrointestinal disorders

Research Project

Project/Area Number 22K08066
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionNagoya City University (2023)
Hyogo Medical University (2022)

Principal Investigator

大島 忠之  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00381814)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三輪 洋人  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80190833)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords機能性消化管疾患 / 粘膜バリア / 刷子細胞 / 機能性消化管障害
Outline of Research at the Start

本研究は,機能性消化管疾患における症状発現と消化管粘膜バリア機能の低下および腸内細菌叢の変容に対する刷子細胞(タフト細胞)の関与およびその病態解明と治療応用を考案することを目的とする.機能が明らかでないタフト細胞に着目し,機能性ディスペプシアと過敏性腸症候群を含む機能性消化管疾患におけるその発現と消化管粘膜バリア機能との関連を解析する.さらに粘膜バリア機能に重要であるタイト結合蛋白分子の発現局在と制御および影響を及ぼす因子は全く明らかでない.この発現制御に関わりうるタフト細胞および粘膜上皮由来サイトカインやグループ2自然リンパ球が産生するサイトカインに着目し,バリア機能への影響を解析する.

Outline of Annual Research Achievements

機能性消化管疾患(機能性ディスペプシア,過敏性腸症候群)における症状発現と消化管粘膜(十二指腸,回腸,大腸粘膜)バリア機能の低下,サイトカイン産生および刷子細胞(タフト細胞)の関与について研究を進めている.
機能性ディスペプシアと過敏性腸症候群を含む機能性消化管疾患におけるタフト細胞の機能は明らかでないが,その発現と消化管粘膜バリア機能との関連について解析をすすめている.機能性ディスペプシア患者の十二指腸粘膜には,タフト細胞の発現が増加していた.さらにこのタフト細胞には,全てでChATの発現がみられ,ヒトと小動物では発現パターンが異なっている.一方,過敏性腸症候群の大腸粘膜ではタフト細胞数の増加が報告されているが,本研究では,過敏性腸症候群患者の十二指腸,回腸,大腸粘膜におけるタフト細胞数は対照群と比べて差が明らかでない.またこれまでに我々は,機能性ディスペプシア患者の十二指腸粘膜で,好酸球浸潤数と肥満細胞浸潤数が対照群に比べて増加していることを報告しているが,十二指腸好酸球浸潤数とタフト細胞数には正の相関がみられた.
十二指腸,回腸,大腸粘膜生検組織の粘膜上皮バリア機能を比較検討し,バリア機能を司る細胞間接着装置蛋白,特にタイト結合蛋白の発現局在に着目して検討を継続している.またその発現制御に関わるタフト細胞および粘膜上皮由来サイトカインやグループ2自然リンパ球が産生するサイトカインの発現について詳細な解析をすすめている.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究代表者所属研究機関の変更に伴い研究の遅れが生じているが,機能性消化管疾患および対照者のサンプル採取と解析を継続する.

Strategy for Future Research Activity

機能性消化管疾患(機能性ディスペプシア,過敏性腸症候群)患者と健常者の十二指腸,回腸,大腸粘膜生検組織を用いて粘膜上皮のバリア機能を比較し,そのバリア機能を司る細胞間接着装置蛋白,特にタイト結合蛋白の発現局在に着目して解析を継続する.タフト細胞に発現するDCLK1, COX, IL-25およびコリンアセチルトランスフェラーゼ(ChAT)の免疫染色を行って行く.
また消化管粘膜上皮の単離をレーザーマイクロダイセクションシステムを用いて行い,神経関連マーカーと免疫関連マーカーおよびタイト結合関連因子のmRNA発現をreal-time PCRで定量的に解析する.

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] 【機能性消化管障害の治療戦略】上部消化管機能性消化管障害と慢性胃炎・ピロリ菌感染の関わりはあるのか?2023

    • Author(s)
      大島忠之
    • Journal Title

      カレントテラピー

      Volume: 41 Pages: 518-422

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Non-cardiac chest pain in Japan: prevalence, impact, and consultation behavior - a population-based study2023

    • Author(s)
      Chen J, Oshima T, Kondo T, Tomita T, Fukui H, Shinzaki S, Miwa H.
    • Journal Title

      J Neurogastroenterol Motil.

      Volume: 29 Issue: 4 Pages: 446-454

    • DOI

      10.5056/jnm22184

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Biologic Therapies Targeting Eosinophilic Gastrointestinal Diseases2023

    • Author(s)
      Oshima T
    • Journal Title

      Intern Med.

      Volume: 62 Pages: 3429-3430

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] How should we interpret the data of eosinophilic esophagitis patients from an academic institution?2023

    • Author(s)
      Oshima T
    • Journal Title

      JGH Open

      Volume: 7 Issue: 8 Pages: 525-526

    • DOI

      10.1002/jgh3.12962

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 機能性ディスペプシア(FD)に対するPPI治療の注意点2023

    • Author(s)
      大島忠之,新﨑信一郎
    • Journal Title

      日本内科学会雑誌

      Volume: 112 Pages: 25-31

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Impact of the COVID pandemic on gastroenterology.2023

    • Author(s)
      Tadayuki Oshima
    • Organizer
      Seoul International Digestive Disease Symposium (SIDDS) 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Pharmacological management of Functional Dyspepsia: What is New. Functional Dyspepsia and Gastroparesis.2023

    • Author(s)
      Tadayuki Oshima
    • Organizer
      The 7th Biennial Congress of the Asian Neurogastroenterology and Motility Association (ANMA) in conjunction with the 7th Annual Meeting of Taiwan Neurogastroenterology and Motility Society
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Pathophysiology of Functional Dyspepsia (FD): Duodenal inflammation.2023

    • Author(s)
      Tadayuki Oshima
    • Organizer
      Asian Pacific Digestive Week 2023 (APDW 2023)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Functional dyspepsia: Current understanding and future directions.2023

    • Author(s)
      Tadayuki Oshima
    • Organizer
      GUT TALKS: Unravelling the Mysteries of FGID (DGBI)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 機能性消化管障害における十二指腸の微小炎症2023

    • Author(s)
      大島忠之,三輪洋人,新﨑信一郎
    • Organizer
      第106回日本消化器内視鏡学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Updated pathophysiology of FD and gastroparesis2022

    • Author(s)
      Tadayuki Oshima
    • Organizer
      Korean Quality of Life in stomach cancer patient study group (KOQUSS) 2022 spring seminar
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 34.機能性ディスペプシアにおける十二指腸微小炎症とタフト細胞の関連2022

    • Author(s)
      大島忠之,黄欣儀,三輪洋人
    • Organizer
      第108回日本消化器病学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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