| Project/Area Number |
22K08076
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
Kotani Satoshi 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (60839067)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三島 義之 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (30397864)
岡 明彦 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (80600600)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 過敏性腸症候群 / 感染後過敏性腸症候群 / Citrobacter rodentium / Toll-like receptor 9 |
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| Outline of Research at the Start |
Toll-like receptor 9シグナルとブラジキニンB2受容体経路に着目した過敏性腸症候群の発症メカニズムを腸管知覚の評価や生物学的手法によって検討し、複雑な病態の解明を試みるとともに、新規治療法の開発を視野に入れ検証していく。
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| Outline of Final Research Achievements |
A follow-up study after a waterborne gastroenteritis outbreak suggested involvement of specific genetic variants, including toll-like receptor (TLR)9. Based on these results, we investigated the relationship between TLR9 and PI-IBS development using an animal model. Mice lacking TLR9 showed significant intestinal hypersensitivity even after the infectious gastroenteritis improved, and it was found that the cause of this was increased expression of the bradykinin receptor, which is involved in pain perception.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、TLR9シグナル欠損状態に腸管感染が加わることで過敏性腸症候群を発症すること、その病態にブラジキニン受容体の発現亢進が関与していることが判明した。
また、その後の実験によりブラジキニン受容体の選択的拮抗薬を用いることで腸管知覚過敏が抑制されることが実証された。
感染後過敏性腸症候群は、いまだ病態に不明な点が多く、効果的な治療が乏しいのが現状であり、本研究は病態解明や治療法の開発へのBreak throughとなりうる。
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